主要内容Immunologicaltolerance免疫抑制(ImmunologicalSuppression)机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失（糖皮质激素、环磷酰胺）免疫缺陷(Immunodeficiency)对所有抗原缺乏全部或某一特定类型的免疫应答（SCID)第一节免疫耐受的形成及表现胚胎期接触抗原所致的免疫耐受新生期接触抗原所致的免疫耐受Burnet在克隆选择学说中推测：在胚胎发育期，不成熟免疫细胞接触抗原后，会被克隆清除，形成对抗原的耐受。Medawar证实了这一观点。后天接触抗原导致的免疫耐受μ抗原类型：抗原持续存在：自身抗原反复刺激、缺乏活化APC共刺激信号，自身抗原特异性T细胞凋亡。抗原免疫途径：口服抗原-耐受分离(splittolerance)IgAOral、静脉注射、腹腔注射抗原表位特点：例：鸡卵溶菌酶蛋白质的N端表位—诱导Treg活化,称为耐受原表位(tolerogenicepitopes)C端表位—诱导Th细胞的活化抗原变异例如：HIV及HCV病原体易发生抗原变异，使机体丧失原有的免疫效力；而且由于变异而产生的模拟抗原，与特异应答的T、B细胞表面的抗原受体结合，但却不产生第一活化信号，导致T、B细胞处于免疫耐受状态。第二节免疫耐受机制一、中枢耐受（T细胞阴性选择）中枢耐受缺失诱导免疫耐受的自身抗原分为两类：1、体内各组织细胞普遍存在的抗原在胸腺及骨髓参与阴性选择2、组织特异性抗原如胰岛素和甲状腺球蛋白，也可表达于胸腺髓质区上皮细胞。其受自身免疫调节基因（autoimmuneregulatorgene，AIRE）的编码蛋白的调控。若该调节基因缺陷，则产生自身免疫性疾病二、外周耐受（对组织特异自身抗原）T细胞活化对组织特异性自身抗原应答的T及B细胞，在外周处于克隆无能（anergy）或克隆不活化（clonalinactivation）状态。比较常见的是由不成熟DC所诱导（iDC）。不表达B7分子，缺少活化的第二信号调节性T细胞（regulatoryTcell）调节性T细胞通过直接接触、分泌IL-10及TGF-b等细胞因子抑制外周自身反应性T，B细胞的活化，维持自身耐受。细胞因子的作用-如某些生长因子，主要用来维持自身低反应性T、B细胞的存活，但是如果水平过高（如：B细胞活化因子BAFF)，就会打破耐受（SLE、类风湿）。信号转导障碍与免疫耐受信号调控的负调控分子表达不足或缺陷，打破耐受，导致自身免疫病。免疫隔离：在生理条件下不导致免疫应答脑、眼的前房、胎盘等部位。生理屏障：免疫隔离部位的细胞与免疫效应细胞不能随意出入免疫隔离部位。抑制性细胞因子：隔离屏障部位产生IL-10及TGF-b，抑制细胞的激活。第三节免疫耐受与临床医学建立免疫耐受建立免疫耐受防止感染（避免自身免疫病）诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞（将效应T细胞独特型TCR基因进行克隆，制备重组蛋白，作为免疫原，可诱导抗独特型T细胞产生），抑制效应细胞对靶细胞的攻击。自身抗原肽拮抗剂的使用（从人工肽库中选取，抑制自身抗原与TCR、BCR的结合）打破免疫耐受第十六章免疫调节Immunoregulation免疫调节（immuneregulation）免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进或相互抑制，形成正负作用的网络结构，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。第一节免疫调节是免疫系统本身具有的能力1、感知与调节抗原二、应答与调节负反馈调节是免疫调节的主流。在启动免疫应答之后，免疫系统凭借其负向调节，恢复自身内环境稳定。三、调节与干预免疫干预由人为介入，免疫调节是自然发生。免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预，如诱导移植耐受。四、调节与疾病免疫调节是由多因素参与的生物学现象。任何一个调节环节失误，将引起或加剧诸如自身免疫病、过敏、持续感染和肿瘤等。第二节固有免疫应答的调节一、炎症因子分泌的反馈调节二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌第三节抑制性受体介导的免疫调节1、信号转导中两类功能相反的分子2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节B7FcγRⅡ-B是B细胞表面的抑制性受体，其胞内段带有ITIM，与BCR发生交联，启动抑制信号转导；参与交联的主要有两种成分：抗BCR分子的抗体（抗抗体）和抗原-抗体复合物。4、其他免疫细胞的调节性受体第四节调节性T细胞参与免疫调节一、自然调节T细胞二、适应性调节T细胞胸腺第五节抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节1、抗体分子的抗原表位2、独特型网络与抗原内影像抗独特型抗体主要有两种α型（Ab