会计学非诺贝特的前药修饰(xiūshì)挛药(Codrug)是指应用拼合原理(Combinationprinciples)将两种药物的结构拼合在一个分子中，或将两者的药效基团兼容在一个分子中，所组成新的杂交分子，新形成的杂交分子或兼具两者的性质，强化药理作用；或使两者取长补短，发挥各自的药理活性，起到协同作用．广义而言，挛药属于前药，都是应用了药物潜伏化原理，新分子必须经过体内转化才能发挥药理作用，故挛药又称协同前药(Mutualprodrug)．区别在于前药的载体无活性，而挛药的载体多是活性分子．Qandil等人应用拼合原理将吉非罗齐和烟酸通过连接臂组合在一个分子中，合成了吉非罗齐一烟酸挛药(GEM—NA)，并对其进行了体外水解研究．试验(shìyàn)结果表明，在胃肠道pH条件下GEM—NA具有良好的稳定性，半衰期随着pH的增大而缩短，介于42-289天．除了前药修饰，近年来，贝特类药物在围绕其靶点的类似物开发方面也取得了一些研究成果，既包括经典的选择性PPAα激动剂，也包括PPARα／γ／δ混合型激动剂。研究表明，单纯激动PPARα仅能调节血脂，而同时激动PPARα,γ／δ理论上则可以起到协同降低血糖的作用．由于高血脂患者多数都有不同程度的高血糖，反之亦然，因此，“多靶点协同治疗”概念对于代谢性疾病的治疗具有较大(jiàodà)的现实意义．世界各国学者也在不断开发PPARα／γ／δ混合型激动剂，其中以日本学者YuichiHashimoto领导的课题组在混合型PPARα／δ激动剂方面做了较大(jiàodà)贡献，开发了以3，4一二取代苯丙酸为骨架的PPARα／δ双重激动剂，并总结了这类化合物的构效关系．经典的贝特类药物对PPARα选择性较高，但对其亲和力较弱，近年来，基于PPARα的激动剂开发主要围绕如何提高受体亲和性展开的，其中意大利学者Amoroso课题组做了大量的探索性研究，并以氯贝特为模型药物，总结了高活性PPARα激动剂的构效关系。药物(yàowù)的作用研究进展贝特类药物的调脂作用(zuòyòng)贝特类药物除了具有调脂作用外，还具有抗炎、降低纤维蛋白原、改善内皮功能、改善胰岛素敏感性等调脂以外的抗动脉粥样硬化作用。贝特类药物激活PPARα调节抗炎反应，通过对转录因子NhB的的抑制作用，减少多种促炎因子(包括白细胞介素一6、各种前列腺素)的产生以及急性期蛋白(纤维蛋白原、C反应蛋白)的产生。苯扎贝特能减少氧化应激和纤维蛋白原水平高达20％，还有明显的抗血小板作用，环丙贝特和非诺贝特也被证实对高胆固醇血症人群有抗血小板聚集作用，Jeanpierre等发现苯扎贝特通过激活PPARα增加内皮细胞生长，增强患者的内皮功能，下调组织(zǔzhī)因子的表达进而减轻斑块的致血栓性，从而增强斑块的稳定性。Tenenbaum等发现苯扎贝特激活PPAR特别是直接激活PPAR-7，增强胰岛素敏感性，对冠心病患者为期2年的随访证实苯扎贝特能明显延缓胰岛素抵抗。贝特类药物可能(kěnéng)有助于戒酒贝特类药物与达菲的联用可以(kěyǐ)延长感染H7N9小鼠的寿命贝特类药物的作用机理(jīlǐ)的新的疑问ThedifferenteffectsonHDL-CandTG:1.PreviousworksuggestedthattheeffectoffibratesonHDL-Cvarieddependingonthebaselinecharacteristics(e.g.gender,baselineHDL-Clevel,statintreatmentetc...).2.TheresultsinthestudyindicatethatchangeinTGlevelisperhapsnotsubjecttothisdegreeofcomplexity.AllsubgroupssawareductioninTG,withthisreductiondependentonthepre-treatmentTGconcentration.TG在各个(gègè)亚组中均有变化感谢您的观看(guānkàn)。