第一节概述(ɡàishù)抗生素质量(zhìliàng)的复杂性抗生素类药物的质量(zhìliàng)分析(二)检查(jiǎnchá)㈢含量(hánliàng)测定或效价测定2、物理化学法HPLCLC-MSUV容量法准确可靠、专属性高、操作简单(jiǎndān)、省时、样品用量少分类（按结构与性质）：β–内酰胺类、氨基(ānjī)糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类林可霉素类、其他抗生素类第二节β–内酰胺类抗生素头孢菌素(tóubāojūnsù)类青霉素氨苄西林（氨苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄青霉素）普鲁卡因(pǔlǔkǎyīn)青霉素头孢氨苄头孢拉定头孢噻吩钠头孢羟氨苄酸性(suānxìnɡ)与有机(yǒujī)碱(普鲁卡因)成盐青霉素钠（四）β–内酰胺环的不稳定性（某些金属离子）（温度）青霉素的降解(jiànɡjiě)途径青霉素的降解(jiànɡjiě)产物青霉素酶－青霉噻唑酸强酸性环境－青霉酸弱酸性环境－青霉烯酸强酸性-加热－青霉醛强酸性-加热/青霉素酶-重金属－青霉胺/二、（二）呈色反应2、3.茚三酮反应(fǎnyìng)4.双缩脲反应(fǎnyìng)5.与变色(biànsè)酸-硫酸反应6.与重氮苯磺酸反应(fǎnyìng)7.与铜盐反应(fǎnyìng)（三）沉淀(chéndiàn)反应2.有机(yǒujī)胺盐反应普鲁卡因(pǔlǔkǎyīn)（2）与三硝基苯酚反应(fǎnyìng)光谱法2、3、色谱法三、杂质(zázhì)检查1.头孢他啶聚合物的测定(cèdìng)固定相：葡聚糖凝胶G-10（40~120µm）流动相A：3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液流动相B：水对照品溶液：头孢他啶对照品100µg/ml1）系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000、流动相A测定；重复性用对照品溶液、流动相B测定。N不低于900，拖尾因子0.75~1.5，峰面积(miànjī)的RSD应小于5.0%。2）测定方法进样供试液，用流动相A；进样对照液，用流动相B。以外标法计算，含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%。2.头孢呋辛酯中有关物质(wùzhì)和异构体的检查固定相：ODS流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38）1）头孢呋辛酯Δ2-异构体的制备：头孢呋辛酯对照品+流动相头孢呋辛酯Δ2-异构体。2）系统适用性试验：各异构体之间的R>1.5，以头孢呋辛酯A异构体计算n>1500。3）异构体：相对保留时间(shíjiān)1--被测物2--标准物异构体相对保留时间(shíjiān)判断B异构体0.85供试液谱图中A异构体的峰面积A异构体1.0与A、B异构体峰面积和之比应为0.48~0.55。3.头孢氨苄中有关物质的检查-反相TLC法固定相：活化后的硅胶G板置5%（V/V）正十四烷的正己烷溶液中，展至顶部，凉干展开剂：0.1mol/L枸橼酸-0.2mol/L磷酸(línsuān)氢二钠-丙酮（120：80：3）供试液：本品50mg/ml对照液（1）：本品0.5mg/ml对照液（2）：α-苯甘氨酸0.5mg/ml对照液（3）：7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸0.5mg/ml结果判断：供试液如显杂质斑点，与对照液（2）（3）位置(wèizhi)相同上所的斑点比较，其颜色不得更深；如显其他杂质斑点，与对照液（1）所显的主斑点比较，其颜色不得更深。4.青霉素钠（钾）的吸收(xīshōu)度检查：供试液1.80mg/ml，结果判断：A280不得大于0.10三、（水解(shuǐjiě)）反应分两步进行(jìnxíng)：1.水解反应(按化学计算量进行(jìnxíng))2.氧化-还原反应(无固定的量关系，受温度、pH值和时间等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定)例至近终点时加淀粉(diànfěn)指示液，继续滴定并强力振摇，至蓝色消失；另精密量取供试品溶液5ml，置碘瓶中，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）5ml，精密加入碘滴定液（0.01mol/L）15ml，密塞，摇匀，在暗处放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，作为空白。同时用青霉素钠对照品同法测定作对照，算出供试品的含量。V样空空白试验采用标准品平行对照(duìzhào)测定3.（3）水解(shuǐjiě)时间/4.5.汞量法2.例（控制滴定过程约为15分钟），不计第一个等当点，计算第二个等当点时消耗(xiāohào)滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相当于7.128mg的总青霉素(按C16H17N2NaO4S计算)。另取本品约0.5g，精密称定，加水与上述醋酸盐