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近年来已经发现多种肿瘤生物分子标志物,已将标志物应用于肿瘤诊断、判定疗效、预测预后和转移等方面,且有较大的肿瘤临床和研究的实用价值,并在研究癌变的发生和发展机制中引起人们的极大关注,特别在癌前期病变肿瘤标志物研究中,成为肿瘤防治研究的热点之一,已经显示出在癌变研究中具有重要意义。一、癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)临床意义:二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)临床意义:三、肿瘤抗原(一)、癌抗原125(Cancerantigen125,CA125)临床意义:(1)卵巢癌患者血清中CA125水平明显升高。手术和化疗后期水平很快下降。当复发时,在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高,尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。(2)其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率,如乳腺癌40%,胰腺癌50%,胃癌47%,肺癌41.4%,结肠癌34.2%,其它妇科肿瘤43%。(4)在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升高,羊水中也能检出较高浓度的CA125。(5)早期妊娠的头3个月内,也有CA125升高的可能。(二)、癌抗原153(Cancerantigen153,CA153)临床意义:(1)乳腺癌患者常有CA153升高,但在乳腺癌的初期敏感性较低,转移性乳腺癌阳性率可达80%。CA153可以作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标,也可以作为手术后随访,监测肿瘤复发、转移的指标。(2)其它恶性肿瘤,如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌,原发性肝癌等也有不同程度的阳性率。(3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性率一般低于10%。(三)糖链抗原199(Carbohydrateantigen199,CA199)(四)糖链抗原242(Carbohydrateantigen242,CA242)(四)前列腺特异性抗原(PSA)和游离型前列腺特异性抗原(Free-PSA)临床意义:(1)前列腺癌患者可见血清PSA浓度升高。以血清t-PSA>5ug/L判断阳性,则阳性率可达50%-80%。t-PSA的血清浓度和阳性率随着病程的进展而增高。前列腺癌手术后,t-PSA浓度可逐渐降至正常,若手术后其浓度不降或下降后再次升高,应考虑肿瘤转移或复发,因此PSA可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标。(2)前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病患者,也可见t-PSA和f-PSA水平轻度升高,必须结合其它检查进行鉴别。(3)单独使用t-PSA和f-PSA升高来诊断前列腺癌时很难排除前列腺增生症,特别是当t-PSA在5ug/L-20ug/L时。此时应用f-PSA/t-PSA来判断。根据文献报道f-PSA/t-PSA<10%提示前列腺增生症。其特异性达90%,正确率>80%。(4)某些乳腺癌患者也表现出不同程度的PSA阳性。据文献报道,PSA的分泌可能与乳腺癌神经内分泌细胞分化存在关联。[注意]:采集病人的血清标本前,若进行前列腺按摩,将导致血清PSA升高。(五)神经元特异性烯醇化酶Neuron-specificenolase,NSE临床意义:(1)小细胞肺癌(SCLC)患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺磷癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌患者。可用于鉴别诊断,监测小细胞肺癌放疗,化疗后的治疗效果,治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时血清NSE水平升高。用NSE升高监测复发要比临床确诊复发早4-12周。(2)肾脏神经母细胞瘤患者NSE异常升高,而Wilms瘤则升高不明显,因此NSE可以作为神经母细胞瘤和Wilms瘤的鉴别诊断,也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化,评价疗效和预报复发。(3)神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤,视网膜母细胞瘤等患者血清NSE也可增高。[注意]:NSE也存在于正常红细胞中,标本溶血会影响测定结果。(五)人绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonagotropin,HCGβ-HCG)临床意义:(1)β-HCG在受孕后9-13天即有明显升高,妊娠8-10周时达到高峰,然后下降,维持较高水平,直至足月分娩,胎儿出生后2周降至正常水平。如果怀孕的最初3-6周,β-HCG不能持续以每天66%的速度递增,应考虑异位妊娠或先兆流产的可能性,应作进一步检查。(2)在绒毛膜上皮癌以及生殖系统的恶性肿瘤等中,β-HCG可见升高,经手术或化疗后降低。因此,β-HCG可作为临床治疗的监测指标。(3)β-HCG在胰腺癌、胃癌、小肠癌、结肠癌、肝癌中、支气管癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度的阳性率。(4)当子宫内膜异位症,卵巢囊肿等非肿瘤状态时,β-HCG含量也会增高。标志物的应用理想标志物的特点: