脂质体x学习教案.ppt
上传人:王子****青蛙 上传时间:2024-09-13 格式:PPT 页数:22 大小:2.3MB 金币:10 举报 版权申诉
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会计学二脂质体分类1.脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同,分为(fēnwéi)单室脂质体和多室脂质体。小单室脂质体(SUV):粒径小于200nm,医学应用较多为小单室脂质体;大单室脂质体(LUV):为单层大泡囊,粒径在200~l000nm。多层双分子层的泡囊称为多室脂质体(MIV):粒径在1~5um之间。2.按照结构分:单室脂质体,多室脂质体,多囊脂质体3.按照电荷分:中性脂质体,负电荷脂质体,正电荷脂质体4.按照性能分:一般脂质体,特殊功效脂质体三脂质体组成(zǔchénꞬ)与结构卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列(páiliè)形式四脂质体的制备1、注入法:主要用于制备单室脂质体,少数为多室脂质体,其粒径绝大多数在200nm以下。2、薄膜分散法:主要用于制备多室或大单室脂质体,超声后以单室脂质体为主。3、超声波分散法:主要用于制备以单室为主单室脂质体。4、逆相蒸发法:主要用于制备大单室脂质体。5、冷冻干燥法:适合于热敏感的药物。6、重建脂质体:单室或多室型。是目前国外应用最为广泛的制备方法之一。其具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量(zhìliàng)易于控制、产品稳定性好等特点。五脂质体的特点1、靶向性和淋巴定向性:肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体,其肝中浓度比普通制剂提高了200~700倍。2、缓释作用:缓慢释放(shìfàng),延缓肾排泄和代谢,从而延长作用时间。3、降低药物毒性:如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。4、提高稳定性:如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。六脂质体作为药物(yàowù)载体的临床应用5.作为基因工程载体运载核酸至动物细胞,运载核酸至植物细胞.6.人造血液(xuèyè)代用品-----血红蛋白脂质体血红蛋白脂质体是一种无抗原、无病毒而携氧、可用于复苏的液体制品,目前正在动物模型上开展其安全性、有效性及药物动力学研究。七给药途径(tújìng)八新型靶向脂质体展开1、前体脂质体:将脂质吸附在极细的水溶性载体如氯化钠、山梨醇等聚合糖类(增加脂质分散面积)制成前体脂质体,遇水时脂质溶胀,载体溶解形成多层脂质体,其中载体的大小直接影响脂质体的大小和均匀性。前体脂质体可预防脂质体之间相互聚集,且更适合包封脂溶性药物。2、长循环脂质体(long-circulatingliposome):经过(jīngguò)PEG修饰,以增加脂质体的柔顺性和亲水性,通过单核-巨噬细胞系统吞噬,减少脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用,延长循环时间,称为长循环脂质体。长循环脂质体有利于肝脾以外的组织或器官的靶向作用。同时,将抗体或配体结合在PEG的末端,既可保持长循环,又可保持对靶体的识别。3、免疫脂质体:脂质体表面联接抗体,对靶细胞进行识别,提高脂质体的靶向性。如在丝裂霉素(MMC)脂质体上结合抗胃癌细胞表面抗原的单克隆抗体3G制成免疫脂质,在体内该免疫脂质体对胃癌靶细胞的M85杀伤作用比游离MMC提高4倍。4、热敏脂质体:利用在相变温度时,脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态,脂质膜的通透性增加,药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体。例如将二棕榈酸磷脂(DPPC)和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合,制成的3H甲氨喋呤热敏脂质体,再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾静脉后,再用微波加热肿瘤部位至42℃,病灶部位的放射性强度明显的高于非热敏脂质体对照组。5、pH敏感性脂质体:由于肿瘤间质的pH比周围正常组织细胞低,选用对pH敏感性的类脂材料,如二棕榈酸磷脂或十七烷酸磷脂为膜材制备成载药脂质体。当脂质体进入肿瘤部位时,由于pH的降低导致脂肪酸羧基脂质化成六方晶相的非相层结构,从而使膜融合(rónghé),加速释药。总之,脂质体作为药物载体是临床应用较早,发展最为成熟的一类新型靶向制剂。目前,美国FDA批准上市的脂质体产品有两性霉素B、阿霉素脂质体。批准进入临床试验的脂质体有丁胺卡钠霉素。相关文献分析——脂质体递药系统的临床研究进展1965年英国学者Bangham和Standish通过电镜发现磷脂在水中自然形成多层囊泡并将其命名为脂质体(liposome)。经过近40年的不断努力,脂质体递药系统也从最初(zuìchū)的普通脂质体,发展为长循环脂质体、免疫脂质体和热敏脂质体等。本文将简单介绍脂质体按结构、组成和功能分成普通脂质体、多囊脂质体、长循环脂质体、热敏脂质体和免疫脂质体5类,综述其作为化学药物递释系统的临床应用现状和临床研究进展。1普通脂质体普通脂质体用一般磷脂制备而成,按结构可细分为单层脂质体(unilamellarvesicles,ULV)和多层脂质体(multi