肿瘤的细胞生物学当代癌症已成为威胁人类健康的第一位疾病。每年新出现的癌症病人全世界为500－750万，中国为180－200万。人类对肿瘤的研究经历了一个漫长的过程。肿瘤（tumor）：是机体遗传和环境致癌因素以协同或序贯的方式，引起遗传物质DNA损伤、突变，同时伴随有多个癌基因激活和肿瘤抑制基因失活，使正常细胞不断增生、转化而形成的新生物。常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。肿瘤的发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累计的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。分为：良性肿瘤恶性肿瘤癌（carcinoma）：内外胚层来源肉瘤（sarcoma）：中胚层来源（间叶组织）、血液系统病变（白血病）神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、畸胎瘤组织学特点良性增生肿瘤是一种细胞病。肿瘤发生的本质是细胞的遗传物质——基因组DNA，所携带的遗传信息发生病理改变而造成的细胞病。亦即由于多个基因的结构或功能改变的积累而导致细胞的增殖失控和分化异常，以致突变细胞获得两种基本特性：1.不衰老、不凋亡、不断增殖，即不该增长仍不停的增长，该死而不死；2.侵袭到不该到的部位。这两个特性相结合造成肿瘤细胞的转移、播散。肿瘤细胞可将上述特性遗传给其子代细胞,即在细胞水平进行遗传。但不在个体水平遗传。肿瘤与一般的遗传病不同：它并不在一个家族中代代相传肿瘤遗传病__________________________________________________________遗传学改变体细胞体细胞及生殖细胞家族遗传性无有遗传学素质有*环境影响对肿瘤发生具有关键性作用不由环境决定__________________________________________________________*存在先天性肿瘤相关的遗传学改变，为肿瘤的发生奠定了一定的基础，使后代具有易于发生肿瘤的倾向，有些肿瘤具有家族聚集现象。肿瘤细胞分子生物学的早期实验研究（20世纪60年代中晚期）------DNA转染实验小鼠的正常成纤维细胞系(3T3细胞)，被人类肿瘤细胞的DNA转染后，发生恶性转化，接种于小鼠而成瘤。此实验证明了遗传物质的致瘤性。◆肿瘤学的主要研究方法1.光镜观察2.组织化学、细胞化学、免疫组织化学3.超微结构观察4.分子生物学技术PCR、核酸分子杂交、DNA测序、杂合性缺失、染色体组型检测等（一）外界因素1、化学因素有些化学致癌物可直接致癌；有些则在体内发生转变后才具有致癌作用。它们都可引起DNA序列的局部改变，如点突变。（1）烷化剂：如有机农药、硫芥、乙酯杂螨醇等，可致肺癌及造血器官肿瘤等。（2）多环芳香烃类化合物：如煤焦油中的3，4-苯并芘。与煤烟垢、煤焦油、沥青等石油物质经常接触的工人易患皮肤癌与肺癌。（3）氨基偶氮类：为染料类，易诱发膀胱癌、肝癌。其致癌性是由于其体内代谢产物。（4）亚硝胺类：与食管癌、胃癌和肝癌的发生有关。（5）真菌毒素和植物毒素：如黄曲霉易污染粮食可致肝癌，也可致肾、胃与结肠的腺癌。苏铁素、黄樟素及蕨类毒素也可致肝癌。（6）其他：金属（镍、铬、砷）可致肺癌等。氯乙烯能诱发人肝血管肉瘤。二氯二苯基、三氮乙烷（DDT）、苯均可致肝癌。2、物理因素通常引起染色体的断裂或部分染色体的易位及基因突变。（1）电离辐射：由于X线防护不当所致的皮肤癌、白血病等。此外，吸入放射污染污染粉尘可致骨肉瘤和甲状腺肿瘤等。（2）紫外线：可引起皮肤癌，尤对易感性个体（着色性干皮病）作用明显。（3）其他：烧伤深瘢痕长期存在易癌变，皮肤慢性溃疡可能致皮肤鳞癌。石棉纤维与肺癌有关。滑石粉与胃癌有关。这些可能与局部物理刺激有关。很多致癌因素都可引起DNA损伤。肿瘤发生的几率与暴露于致癌物时间的迟早和长短相关。3、生物因素一些肿瘤与病毒、细菌及寄生物的感染相关。已知的致癌病毒有：DNA病毒：HBV（肝癌）HPV（宫颈癌、阴茎癌、食管癌）EBV（鼻烟癌…亚洲、Burkitt’s淋巴瘤…非洲）HIV（Kaposi‘ssarcoma）RNA（逆转录）病毒：HCV（肝癌），HIV+EBV(卡玻氏肉瘤)此外寄生虫与肿瘤有关幽门螺杆菌与人胃MALT淋巴瘤和胃腺癌的发生有关如埃及血吸虫可致膀胱癌、华枝睾吸虫与肝癌有关，日本血吸虫病对大肠癌有促癌作用。RNA肿瘤病毒是通过激活细胞的原癌基因来起作用的。RNA病毒原癌基因结构异常癌变1.病毒复制，细胞死亡。2.致癌病毒的慢性感染与其他致癌因素联合作用导致癌变。机制：（1）病毒DNA整合到宿主细胞的基因组引起插入性突变，活化原癌基因，引起细胞转化、癌变。(2)D