血管新生angiogenesis新生血管相关疾病肿瘤糖尿病血管增生性眼病……血管新生成为新的治疗靶点肿瘤新生血管的发生新生血管促进肿瘤生长和转移血管新生发生的机制--平衡失调假说抑制血管新生的策略拮抗血管新生刺激因子JudahFolkman.Nature.2007.靶向作用于增殖的血管内皮细胞对已有正常血管无影响副作用小不易产生抗药性研究工作介绍（以K5为例）人纤溶酶原水解片段Kringle5（K5）GaoGetal.Diabetes,2003.IOVS,2005.YangXetal.Cornea,2012PBSgroupGaoGetal.JBiolChem,2002.GuX…YangX*.Apoptosis,2011.研究工作K5抗血管新生的作用及机制GuX…YangX*.Apoptosis,2011.科学问题研究背景GRP78(葡萄糖调节蛋白78)研究背景VDAC(电压依赖性阴离子通道)MaJ…YangX*.MolecularVision,2012.GRP78和VDAC谁介导了K5的凋亡诱导作用？RNA干扰实验研究小结K5上调细胞总VDAC量K5抑制VDAC泛素化降解，上调VDACK5上调VDAC的可能机制K5上调VDAC的可能机制β-actin研究小结研究背景VDAC的分布K5促进VDAC线粒体转位K5促进VDAC细胞膜转位K5促进VDAC线粒体和细胞膜转位过表达K5和VDAC，观察两者的结合和定位研究小结K5促进线粒体VDAC与Bax结合K5促进mPTP孔的开放诱导凋亡K5促进VDAC-Bax结合K5促进mPTP孔开放，使线粒体膜通透性增加K5调控AKT-GSK3β通路，促进VDAC磷酸化K5抑制VDAC泛素化降解，上调VDACK5促进VDAC线粒体膜转位，激活线粒体凋亡通路K5促进VDAC细胞膜转位，放大K5的作用VDAC是介导K5诱导内皮细胞凋亡的关键分子致谢1.突变型K5抑制肝癌血管生成的作用及其信号转导杨霞23万元国家自然科学基金（30600724）2.K5下调GRP78诱导肝癌细胞和内皮细胞凋亡的分子机制杨霞31万元国家自然科学基金（30973449）3.VDAC在人纤溶酶原K5诱导宫颈癌细胞和内皮细胞凋亡中的关键作用及机制杨霞70万元国家自然科学基金（81272515）4.血管抑制因子治疗血管增生性疾病的作用及机制黎孟枫、高国全150万元广东省自然科学基金团队项目（06201946）5.以血管生成为靶点治疗肝癌的新型基因工程候选药物高国全150万元国家科技重大专项（2009ZX09103-642）寻找活性更强的具有自主知识产权的K5突变体突变型K5抑制角膜血管新生LiC…YangX*.Cornea,2013.以血管生成为靶点治疗肝癌的新型基因工程候选药物的临床前研究（科技部新药创制十二五重大专项，编号：2013ZX09102-053）Nature.2010Dec9;468(7325):824-8.doi:10.1038/nature09557.Epub2010Nov21.Tumourvascularizationviaendothelialdifferentiationofglioblastomastem-likecells.Cell.2013Mar28;153(1):139-52.doi:10.1016/j.cell.2013.02.021.Glioblastomastemcellsgeneratevascularpericytestosupportvesselfunctionandtumorgrowth.细胞自噬（autophagy）