药理学总论医学宣教教学要求一、掌握药效学、药动学概念。二、熟悉药物含意。三、了解药理学的性质，在医学教学中的地位，药理学的发展史。一、临床前研究药学研究：工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性药效学研究毒理学研究二、临床研究一期临床二期临床三期临床三、上市后药物监测（四期）2.药理效应：引起的机体反应（结果）机体器官原有功能水平的改变兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低二、治疗效果（疗效，therapeuticeffect）有利于改变病人生理、生化和病理过程，使机体恢复正常的结果。1.对因治疗（etiologicaltreatment）2.对症治疗（symptomatictreatment）3.后遗效应(residualeffect）停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应短期；长期4.停药反应（withdrawalreaction）突然停药，原有疾病(症状）加剧，又称回跃反应5.变态反应（allergicreaction）特点：致敏物：药物代谢产物杂质药物作用的量效关系曲线最大效应（Emax）：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而效应不再继续增强，这一药理效应的极限称最大效应，也称效能（efficacy）。半最大效应浓度（EC50）：引起50%最大效应的浓度。效价强度：是指能引起等效反应的相对浓度或剂量。20图质反应的频数分布曲线和累加量效曲线频数分布曲线:100个人的有效剂量分布情况（常态曲线）累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线药物的治疗指数和可靠安全系数三、药物作用的机制（二）配体门控离子通道受体：由单一肽链反复穿透细胞膜4次，组成1个亚单位，由4—5个亚单位组成的离子通道受体。受体激活时，通道开放，引起细胞膜去极或超极化，产生效应。如乙酰胆碱N受体，被乙酰胆碱激活，开放Na+通道，细胞膜去极，肌肉收缩。GABA受体为Cl-通道。作用于受体的药物分类1.竞争性拮抗药（Competitiveantagonist）2.非竞争性拮抗药(Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist)弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。可影响药物跨膜被动转运，进而影响药物吸收分布排泄。pKa:药物在溶液中50％离子化时的pH离子障（iontrapping）离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透，称为离子障[非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透]体液pH对药物简单扩散的影响54肾小管分泌过程中竞争抑制的药物23体内药量的时-量（效）关系多次给药的血药浓度变化和给药方案多次给药的稳态血浆浓度稳态浓度：按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度（坪浓度）。以固定剂量和间隔给药或恒速静脉滴注，经4--5个半衰期可达稳态浓度。第四节影响药物效应的因素药物方面因素剂量、药物剂型、给药途径、用药时间和次数药物相互作用：如协同（相加，增强）和拮抗二、性别妊娠期：禁用致畸药、影响胎儿发育药物。哺乳期：禁用影响婴幼儿发育药，如抗甲状腺药。月经期：不宜用剧泻药以防盆腔充血；抗凝血药可致出血过多。（二）药物反应种族差异和个体差异遗传因素：不同基因型和相同基因的不同分布频率环境因素：文化、食物习惯等使药物代谢酶、靶点敏感性差异，如普萘洛尔降压、阻滞-受体国人比白人强。个体差异：在人群中，不同个体对药物反应不同。长期用药引起的机体反应性变化需要熟悉和掌握的内容二.问题：1.受体有哪几种类型？2.用什么参数可以比较药物作用的大小？3.TI值能完全反映药物的安全性吗?4.哪些不良反应能够通过主观努力使其避免或减轻？5.竞争性与非竞争性拮抗剂的区别？6.受体的调节有何临床意义？要点回顾1根据所学的药理学知识以简表方式比较副反应、毒性反应、变态反应的异同。2某癫痫患者，在用卡马西平治疗期间，加用苯巴比妥5天后，卡马西平血浓度降低，如何解释此现象？3根据受体理论，解释突然停药产生反跳现象的原因。4试述药物半衰期的临床意义5试述药酶诱导剂的临床意义6患者服用过量苯巴比妥钠急症入院，为了加速苯巴比妥钠的排泄，解除病人中毒症状，临床上可采用什么方法？