气雾剂喷雾剂与粉雾剂二、肺部吸入药物得吸收特点三、影响药物肺部吸收得因素呼吸得气流微粒得大小药物得性质第二节气雾剂(aerosol)一、定义:就是药物与适宜抛射剂共同封装于特制阀门系统得耐压容器中制成得制剂。喷出状态:主要雾状气溶胶,<50µm给药途径:呼吸道皮肤腔道空间消毒与杀虫(一)气雾剂得特点(二)气雾剂分类1、按分散系统分(1)溶液型气雾剂——二相气雾剂(气、液)(2)混悬型气雾剂——粉末气雾剂(3)乳剂型气雾剂——泡沫气雾剂(O/W型)2、按用途分(1)吸入用气雾剂:呼吸道(2)外用气雾剂:皮肤、粘膜(3)空间消毒用气雾剂:杀菌、杀虫二、气雾剂得基本组成抛射剂(喷射药物得动力,有时兼溶剂)药物与附加剂耐压容器阀门系统(一)抛射剂(propellants)液化气体氟氯烷烃(CFCs,弗利昂Freon):F11F12F114氢氟烷烃(HFA):四氟乙烷、七氟丙烷碳氢化合物:丙烷、丁烷,不单用压缩气体:N2、CO2、空气(二)药物与附加剂药物——呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等附加剂——潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等(三)耐压容器要求:不与药物和抛射剂起作用,耐压,轻便,价廉等。玻璃容器:性质稳定但强度差,目前少用金属容器:强度高,安全,多用塑料容器:质轻、安全(四)阀门系统定量阀门:0、05-0、2ml,吸入用气雾剂一般阀门:不定量,外用气雾阀门系统封杯外垫圈内垫圈阀杆阀室弹簧吸管推动钮定量阀门系统得结构与组成:封帽阀门杆(轴芯)内孔(出药孔)膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯(室)浸入管推动钮大家有疑问的，可以询问和交流三、气雾剂得制备PreparationofAerosols2、混悬型气雾剂药物:微粉(5um以下,最大≤10um)抛射剂:对药物溶解度小,密度接近稳定剂:分散,润滑、封闭阀门口腔、吸入或鼻腔:司盘85、油醇、月桂醇等局部用气雾剂:可选用矿物油或肉豆蔻异丙酯含水量<0、02%、3、乳剂型抛射剂:用量8—10%,O/W型乳化剂:吐温-80,硬脂酸三乙醇胺等(二)气雾剂得制备工艺半自动灌封机全自动灌封机例:1、溶液型气雾剂例1盐酸异丙肾上腺素气雾剂处方:盐酸异丙肾上腺素2、5g维生素C1、0g乙醇296、5gHFA-134a适量制成1000g制法:将盐酸异丙肾上腺素与维生索C溶于乙醇中,分装于耐压容器中,安装阀门后压入HFA-134a,即得。用于治疗哮喘及慢性气管炎,溶液型气雾剂,乙醇作潜溶剂;维生素C作为抗氧剂。例2芸香草油气雾剂[处方]精制芸香草油2、5g乙醇550ml糖精适量香精适量HFA-134a1500ml制成180瓶有松弛支气管平滑肌作用,适用于慢性支气管炎和支气管哮喘等。2、混悬型气雾剂例1麻黄碱重酒石酸气雾剂[处方]麻黄碱重酒石酸(1~5m)5g三油酸山梨坦5gF12495gF114495g例2沙丁胺醇气雾剂[处方]沙丁胺醇26、4g油酸适量F12适量F11适量共制1000瓶治疗及预防支气管哮喘,治疗伴有可逆性气道阻塞,可用于慢性支气管炎得维持治疗,缓解急性支气管炎痉挛和预防运动诱发哮喘。3、乳剂型气雾剂例大蒜油气雾剂[处方]大蒜油10ml聚山梨酯8030g油酸山梨坦35g十二烷基磺酸钠20g甘油250mlF12962、5ml加蒸馏水至1000ml安全、漏气检查装量与异物检查泄漏率检查每瓶总揿次检查每揿主药含量检查雾滴{粒}分布检查喷射速率检查喷出总量检查微生物限度检查第三节喷雾剂(spays)二、喷雾装置(一)普通喷雾装置喷雾用阀门系统(手动泵)容器塑料瓶(白色不透明,质轻但强度高,便于携带)玻璃瓶(棕色透明,强度差)(二)新型喷雾装置:1、智能型喷射雾化器:如Halolite喷雾器2、超声波雾化器:具有雾化效果好,体积小、重量轻、便于携带、药物降解小等优点3、Respimat喷雾器:就是将特定得药物制剂与给药系统结合为一体得喷雾器。三、处方设计溶液型:药液应澄清乳剂型:乳滴分散均匀混悬型:药物粒子分散均匀且保持稳定必要时加入适当附加剂,如增溶剂、抗氧剂、稳定剂等制备工艺配液灌装装上手动泵一般避菌环境下配制,注意污染;烧伤等创面用喷雾剂应无菌环境下配制【实例】鲑降钙素鼻喷雾剂处方:鲑降钙素0、275mg氯化钠1、5mg枸橼酸钠20mg苯扎氯铵0、2mgPVP-K3020mg柠檬酸20mgTween8060mg注射用水2ml【制备】精密称取鲑降钙素与所有辅料,分别溶于适量得注射用水,溶解后,将两溶液混