第十八章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂§1气雾剂§2喷雾剂与粉雾剂§1气雾剂一、概述优点①具有速效和定位作用；②药物密闭于容器中，能保持清洁无菌状态，并能增加药物稳定性；③可用定量阀门准确控制剂量；④使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过效应。缺点①容易因封装不严密、抛射剂渗漏而失效；②具一定内压，遇热或受撞击易发生爆炸；③包装需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备，成本高；④因复方成分提纯困难，影响给药剂量准确性。㈡气雾剂的分类按内容物组成：溶液型、乳剂型和混悬型按给药途径：呼吸道吸入用气雾剂皮肤或粘膜给药气雾剂按相的组成：两相气雾剂（气相和液相）三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）气雾剂㈠药物与附加剂1.药物用于制备气雾剂的中药，一般均应进行预处理。2.附加剂常用附加剂有潜溶剂——乙醇、丙二醇、聚乙二醇表面活性剂——润湿剂、分散剂、乳化剂其他附加剂——抗氧剂、混悬剂、防腐剂、矫味剂㈡抛射剂——主要指液化气体。是喷射药物的动力，有时兼有药物溶剂作用。要求：常温下蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃烧、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。分类①氟氯烷烃类（氟里昂）三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷②氢氟烷烃类（氟里昂替代品）四氟乙烷、七氟丙烷③其他碳氢化合物：丙烷、正丁烷和异丁烷等二甲醚抛物剂的用量1.溶液型气雾剂—抛射剂在处方中用量一般为20%~70%（g/g)，可根据所需粒径调节用量。2.混悬型气雾剂—用于腔道给药，抛射剂用量为30%~45%（g/g)；用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%。3.乳化型气雾剂—抛物剂用量一般8%~10%(g/g)，有的高达25%以上。㈢耐压容器气雾剂的容器必须性质稳定（不与药物和抛射剂起作用）、耐压（能安全地承受成品的压力）、价廉、轻便。一般有以下几种①金属容器②玻璃容器③塑料容器㈣阀门系统是气雾剂重要组成部分，基本功能是调节药物和抛射剂从容器中流出。要求：坚固、耐用、结构稳定；材料对内容物为惰性；加工精密。㈠制备工艺流程㈡药物的要求与附加剂、抛射剂的选用1.溶液型气雾剂—将中药提取物与附加剂溶解于溶剂中，必要时可加入适量潜溶剂，制成澄清、均匀的溶液备用。2.混悬型气雾剂—将药物粉碎至10μm以下的微粒，加入附加剂在胶体磨中充分混匀研细，制成稳定的混悬液备用。3.乳化型气雾剂—按一般制备乳剂的方法制成药物乳剂备用。㈢容器与阀门的处理与装配1.气雾剂容器的处理—将洗净烘干并预热至120℃～130℃的玻璃瓶浸入搪塑液中，使瓶颈以下黏附一层浆液，倒置，于150℃～170℃烘干，备用。2.阀门零件的处理与装配—橡胶制品、塑料和尼龙零件用95％乙醇浸泡,干燥备用。—阀门零件组合装配㈣药物的分装与抛射剂的填充1.压灌法——先将配好的药液在室温下灌入容器内，装上阀门系统并轧紧，然后将容器内空气抽掉，再用压装机压入定量的抛射剂。特点：设备简单，不需低温操作，抛射剂耗损较少。缺点：抛射剂须经阀门进入容器，生产速度稍慢；且受阀形式的影响，抛射剂进入容器后，空气无法排除，在使用过程中压力的变化幅度较大。脚踏式抛射剂压灌法装置示意图2.冷灌法——药液借助冷灌法装置中热交换器冷却至-20℃左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5℃。先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂(也可两者同时进入)。立即将阀门装上并轧紧，操作必须迅速完成以减少抛射剂损失。特点：速度快，对阀门无影响，成品压力较稳定。缺点：需制冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。气雾剂举例四、气雾剂的质量检查§2喷雾剂与粉雾剂一、概述2.粉雾剂(powderaerosols)——借特制的给药装置，将微粉化的药物，由患者主动吸入或喷至腔道黏膜的制剂。粉雾剂应特别注意防止吸潮，置于凉暗处保存，以保持粉末细度和良好的流动性。㈡喷雾剂与粉雾剂的分类1.喷雾剂按内容物组成：溶液型、乳剂型、混悬型或凝胶型按给药途径：呼吸道吸入用、皮肤或粘膜给药2.粉雾剂吸入型（干粉吸入剂）非吸入型㈢喷雾剂与粉雾剂的特点1.喷雾剂不含抛射剂，可避免对大气层的污染；2.增加了药物的稳定性，减少了副作用与刺激性；3.简化了处方与生产设备，将低了成本，提高了生产安全性。二、喷雾剂与粉雾剂的制备㈢附加剂喷雾剂的附加剂包括增溶剂、助溶剂、防腐剂、pH调节剂等。粉雾剂常用载体：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等。㈣喷雾剂的装置以压缩气体为动力的喷雾剂，喷雾装置由容器和阀门系统组成。利用机械或电子装置制成的手动泵进行喷雾给药的，喷雾装置由容器和手动泵组成。喷雾剂及阀门系统㈤喷雾剂的药液配制与分装将中药提取物与附