清洁规程及清洁验证基本要求清洁规程至少应对以下方面作出规定：1．清洁开始前对设备必要的拆卸要求和清洁完成后的装配要求。应规定清洁一台设备需要拆卸的程度。应有书面的、内容清晰完整的拆卸指导，最好附有图表或示意图，以使操作人员容易理解。2．所用清洁剂的名称、成分和规格。3．清洁溶液的浓度和数量。4．清洁溶液的配制方法。5．清洁溶液接触设备表面的时间、温度、流速等关键参数。6．淋洗要求。7．生产结束至开始清洁的最长时间。8．连续生产的最长时间。9．清洁效期（已清洁设备用于下次生产前的最长保存时间）。清洁验证标准：1.目测设备内外表面：洁净，干燥、无色、无味，无可见物残留。（检查时应包括地面、墙面和天花板等）2.最终淋洗水目检可接受限度2.1澄明度检查：最终冲洗水与注射用水无颜色差异；如果有颜色差异，可直接判定样品不合格。2.2可见异物符合规定。2.3PH值：5.0~7.0（使用氢氧化钠作为清洁剂时检测PH值）3.化学残留可接受限度：10×10-6g/ml（0/cm2）4.最终冲洗水微生物可接受限度：≤8CFU/100ml（擦拭≤1CFU/25cm2）验证结果要求：3次试验的结果均应符合预定标准。如果出现个别化验结果超标的情况，必须详细调查原因。如果有证据表明结果超标是因为取样、化验失误等原因造成，可将此数据从统计中删除。否则应判验证失败。不得采用重新取样再化验直至合格的做法。验证失败意味着清洁规程存在缺陷，应当根据化验结果提供的线索修改清洁规程，随后开展新一轮的验证试验。取样方法(淋洗法)●化学残留取样☆反复开关取样阀5次以上（含5次），冲洗取样阀；☆用试剂瓶接取水样，冲洗瓶内壁两次，装样200～250ml，加塞密封；☆在瓶签上注明取样日期、取样位置、样品名称及取样目的。●微生物限度取样☆执行先取化学残留样，后取微生物限度样的原则；☆用75%酒精棉球擦拭取样阀外表面、灭菌试剂瓶口外表面各二遍；☆用灭菌试剂瓶接取水样，冲洗瓶内壁两次，装样200～250ml，密封；☆在瓶签上注明取样日期、取样位置、样品名称及取样目的。注意：在样品传递和储存期间，应避免样品受热（＞25℃）或过冷（＜8℃），并在取样的当日处理完毕。取样方法(擦拭法)擦拭取样，每个点取样3个。每点25平方厘米。1.用适宜的溶剂润湿药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。2.将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见图1。3.擦拭完成后，将药签放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。4.按照下述方法制备对照样品：按步骤2湿润药签，将药签直接放入试管并旋紧密封。将该样品与其他样品一起送至试验室。5.取样完成后应在试管上注明有关取样信息。6.擦拭取样也用于设备表面微生物的取样。应使用无菌的擦拭棒，按取表面微生物样的要求取样。清洁验证方案应包括：1.验证概述2.验证目的3.验证人员及职责：列出参加验证人员的名单，说明参加者所属的部门和各自的职责。4.验证的前提条件4.1对相关操作人员的培训4.2检验方法的验证4.3取样方法的验证4.4相关文件的准备4.5仪表的校验5.执行的清洁灭菌规程5.验证的准备5.1最难清洁部位及取样点的确定5.2清洁参照物的选择5.3残留限度的确定5.4取样要求用示意图、文字等指明取样点的具体位置和取样计划，明确规定何时、何地、取多少样品、，如何给各样品标记。6.验证实施6.1生产结束至开始清洁的最长时间（也称：待清洁设备保留时间）；6.2已清洁设备用于下次生产前的最长存放时间（也称：洁净保留时间）；操作方法：清洁保留24小时后，最终冲洗方法再次冲洗配液系统，取样，检查微生物限度；接受标准：≤8CFU/100ml。6.3连续生产的最长时间7.偏差处理根据验证结果超标情况，对清洁验证过程，包括清洁规程、取样方法、清洁实施情况等方面进行调查；●风险分析；●制定新方案；●重新验证。8.变更管理对已验证设备、清洁规程的任何变更以及诸如改变产品处方、、增加新产品等可能导致清洁规程或设备变更的变更。应有专门人员如生产经理、QA经理等审核变更申请后决定是否需要进行再验证。在发生以下情况时，应考虑进行再验证。1．清洁剂改变2.清洁规程作重要修改。3．设备有重大变更。4．产品处方的变更；5.当日常监测中发现异常结果时6.引入新产品或取消现有产品(可能影响标记化合物)；7.生产工艺的变更；8.洁净/污染设备保留时间的变更；检