第五章中药制剂中各类化学成分分析第一节含生物碱（alkaloid）类成分的分析生物碱的分布二、生物碱的理化性质溶解度多数极性较小，属于亲脂性碱，游离状态下几乎不溶于水。成盐后则水溶性增加，易溶于水及醇中，不溶或难溶于苯、氯仿、乙醚等。生物碱和其盐这一相反的溶解性质可以用于它的提取、分离和精制。酸碱性生物碱结构中含氮，多呈碱性。能与无机酸、有机酸成盐N：+H+X-[N：H]+X-碱性强弱为：季胺>叔胺>仲胺>伯胺>酰胺沉淀反应三、含生物碱类成分中药制剂的定性鉴别常用的提取溶剂系统极性溶剂系统：极性较大的生物碱可用中性甲醇、乙醇、酸水（常用0.1%--1%的盐酸、硫酸等）以及缓冲液提取，但提出的杂质较多，需净化。混合溶剂系统：用不同极性的溶剂按不同比例混合，可较好地进行提取。（一）一般理化鉴别（二）色谱鉴别脂溶性生物碱----用吸附薄层法，用活度较大的吸附剂如硅胶、氧化铝。水溶性生物碱----用硅藻土、纤维素作为支持剂，硅胶板也可以展开剂的选择显色剂的选择2、纸色谱法3、高效液相色谱法4、气相色谱法四、含生物碱类成分中药制剂的含量测定1、化学分析法2、分光光度法（1）直接测定法（2）离子对萃取比色法苦味酸盐法雷氏盐比色法（三）色谱法1、高效液相色谱法离子对色谱、正相色谱、反相色谱。（1）、流动相方面的改进A：加入硅醇基抑制剂，可在流动相中抑制或掩蔽固定相表面的游离硅醇基的活性，使生物碱易出峰，峰形好。最常用的有二乙胺、三乙胺；B：加入离子对试剂，使其与生物碱生成离子对而掩蔽其碱性基团，从而不会与固定相表面的硅醇基作用；常用辛烷磺酸钠或十二烷基磺酸钠表面活性剂。C：也可以加入季铵盐试剂，[R3SioH]+[A]≒[R3SioH.A]硅醇基季铵盐复合物连续添加季铵盐时，平衡向右，因而被分离的生物碱和硅醇基之间的作用被阻碍，从而使生物碱得到很好的分离。常用有溴化四甲基胺D：在流动相中加入一定浓度电解质缓冲盐，可改变流动相离子强度，稳定pH值及促进离子对作用，从而改善峰形及分离效果。通常用磷酸盐缓冲液，但操作时由于存在盐，做过后应充分洗柱，以免腐蚀柱子。（2）、固定相方面的改进A：选择C链较短的键合相硅胶为固定相，如C8比C18好，原因是由于硅烷的C链较短则覆盖硅胶的表面较好，只有较少的游离硅醇基。B：封尾技术可使填料的键合更彻底，常用三甲基氯硅烷（TMCS）处理，可减少残余羟基，增加单体覆盖度。（3）、增加流动相的脂溶性（4）、升高柱温2、薄层色谱法3、气相色谱法适用于有挥发性的、遇热不分解的生物碱类，如麻黄碱、槟榔碱、苦参碱和颠茄类生物碱。思考题：乌头（注1）的容量法测定的操作程序是：取样品精密称定，加无水乙醇溶液并放置24小时，过滤，减压回收乙醇，至残留液至小量时加2%盐酸溶液（注2），移入分液漏斗中，用乙醚萃取3次（注3），在样品液中滴加氨试液调PH910（注4），再用乙醚-氯仿（3:1）混合液提取３次（注5），合并萃取液，蒸干，加无水乙醇溶解．精密加入硫酸液（0.01mol/l）与甲基红指示剂３滴，用氢氧化钠液（0.02mol/l）滴定，并计算含量．回答：注１处，生乌头的主要有效成分是什么？注2处，加盐酸溶液的目的是什么？注3处，用乙醚萃取的目的是什么？注4处，滴加氨试液的目的是什么？滴于什么样品液中？注5处，用此混合液能提取出待测成分吗？为什么？人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。二、生物碱的理化性质酸碱性生物碱结构中含氮，多呈碱性。能与无机酸、有机酸成盐N：+H+X-[N：H]+X-碱性强弱为：季胺>叔胺>仲胺>伯胺>酰胺沉淀反应苦味酸盐法（三）色谱法1、高效液相色谱法离子对色谱、正相色谱、反相色谱。人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。