工艺探讨与系统设计◆GongyitantaoyuXitongsheji浅谈PAT在GMP管理中的应用荣晓阳梁毅（中国药科大学国际医药商学院，江苏南京210009）摘要：结合PAT的实例介绍和PAT与GMP结合的可行性分析，展现了PAT在制药过程分析控制上的特点与作用。认为PAT是一个基于科学和工程原理的系统化的技术手段，对于制药行业的工艺过程分析、工艺革新、持续改进、风险管理等有着重要的作用和应用前景。关键词：PAT；GMP；过程分析；风险管理PAT（ProcessAnalyticalTechnology，过程分析技术）从质量是检验出来的到是生产出来的，到是设计起源于2001年7月的ACPS（theAdvisoryCommitteefor出来的，再到是管理出来的，质量理念在不断提升与飞PharmaceuticalScience，制药科学顾问委员会）讨论。近跃。由于药品生产过程是一个动态的连续的过程，要对几年来，随着制药行业对PAT认识的逐步深入，PAT技这个动态连续的过程进行高效管理，就必须进行实时术也逐步运用到药品研发生产与质量管理等诸多方“综合性分析”，“综合性分析”就必须依靠实时放行面。2004年，美国FDA发表了关于PAT的工业指南———（RTR，RealTimeRelease）。实时放行是指基于工艺数《PAT———创新药物的研发，生产和质量保证的框架》，据对中间产品或最终产品进行评价和保证其质量符合明确了PAT的地位与作用，FDA认为PAT是通过对有关可接受标准的技术。在实时放行中，对产品质量的评价原料、生产中物料及工艺的关键参数和性能指标进行是对物料性质和工艺控制评价的有效组合，物料属性实时（即在工艺过程中）检测的一个集设计、分析和生和工艺参数均需进行测量和控制。通过实时的质量保产控制为一体的系统，和传统质量保证手段相比，在确证，所预期的质量属性可以通过生产过程中持续的评保最终产品的质量方面，具有非常明确的优势[1]。估得到保证，从批生产中所获取的数据可以用来验证工艺过程和反映系统的整体设计理念。“实时放行”只1PAT理念分析有依靠PAT理念与技术才能很好地实现。PAT是通过在线工艺分析仪器对原材料、在线物2PAT技术可行性分析料（处于加工中材料的物料）以及工艺过程的关键质量参数和性能特征进行及时测量，来设计、分析和控制生2.1PAT能实现多变量数据采集与分析产加工过程，准确判定中间产品和最终产品质量状况。从理化学或生物的角度来看，药品及其工艺是一特别需要指出的是，PAT中“分析”一词是指将现代数个复杂的多变量系统。因此，要实现对工艺的理解就学、理化、微生物等学科的理论与技术和风险管理整合必须分析存在于工艺中的、对药品质量产生影响的各为一体的“综合性分析”操作。风险管理贯穿于整个种变量从而分解这个复杂的系统。在目前的工艺分析PAT过程中，是PAT的核心理念。从风险管理的角度来当中，常用的单次单因素实验明显不足以说明药品和看，在一个已经建立质量体系的特定生产工艺过程中，工艺变量的相互关系，难以实现对工艺的真正理解。对工艺过程的理解水平越高那么生产一个低劣质量的因此，PAT引入了多变量的数据采集和分析，分析工艺产品的风险就越小。而PAT所强调的不断深入的工艺中各变量的相互作用及其对药品质量的影响，从而实理解的理念，正符合了风险管理的基本理论要求。现对药品质量和性能有关键影响的物料和工艺变量起24·2010年2月·第2辑GongyitantaoyuXitongsheji◆工艺探讨与系统设计到确认和评价的作用，找出其中的关键变量，并且这一行，而PAT更加倡导的是在遵循规章程序的同时，用科过程贯穿于产品的整个生命周期。学的设计和质量的保障得到规章管治的灵活性，从而不2.2PAT具有实用的分析工具断地改进和创新[3]。比如，工艺中的从实验室到实际生工艺过程分析仪是PAT的核心工具之一，它可以通产化的过程中，批准的工艺相对是静止的，但生产企业过无破坏性的检测方法来提供正在处理的物料的生的原材料、生产设备的性能、生产规模、生产环境等相物、物理和化学性质信息，主要包含近线（atline）、线上对是变动的，所以这就要求我们能根据不同的条件来（online）和线内（inline）3类。具体的应用工具箱中，不进行实时监测与管理。而传统工艺规程管理，大多以反仅包括运用传统技术的温度传感器、压力传感器、pH探应时间和反应的中间离线检验结果为工艺过程的终点头和物量流量表等，而且更多的是一些应用了新兴分判定依据，并且要做许多复杂的验证工作，耗时耗力且析技术的工艺分析工具。尤其是其中的在线近红外光有可能引入杂质或影响到反应进行的连续性