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/抗体(antibody,Ab)是B淋巴细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞,由浆细胞合成、分泌能与相应(xiāngyīng)抗原特异性结合的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。抗体主要存在于血清中,也存在于各种体液中。/11.1Ab(Ig)的基本(jīběn)结构及多样性一、重链和轻链1.重链(heavychain,H链)Ig的重链由450~550个氨基酸残基组成(zǔchénɡ),分子量约为50~75kD。重链根据(gēnjù)重链免疫原性的不同,可将重链分为μ、γ、α、δ和ε五类(class),与轻链结合为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。某些又可亚类。γ分为四个亚类(γ1-4),α分为2个亚类(α1-21-2)。2.轻链(lightchain,L链)Ig的轻链约含214个氨基酸,约为重链的1/2,分子量约25kD。二、可变区和恒定(héngdìng)区可变区氨基酸排列(páiliè)顺序在不同抗体分子间变化较大称为可变区(variableregion,V区)。2.恒定(héngdìng)区重链和轻链的恒定(héngdìng)区分别称为CH和CL。Ig的C区与抗体的生物学功能相关。二、铰链(jiǎoliàn)区含较多的脯氨酸残基,富于柔性,可赋予较大的自由活动度。该区由于(yóuyú)是一段较伸展的肽链,对蛋白酶敏感,易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。三、水解(shuǐjiě)片段Figure3-3木瓜蛋白酶(papain)的水解部位位于Ig铰链区重链间二硫键近N端处,水解后可得到2个相同的抗原结合片段(fragmentofantigenbinding,Fab)和1个可结晶的片段(fragmentcrystallizable,Fc)。Fab段具有抗体活性的部分,可单价(dānjià)与抗原结合;Fc段不能与抗原结合,保留了Ig重链的免疫原性及其相应功能区的生物学活性。Figure3-3part1of2胃蛋白酶水解(shuǐjiě)片段Figure3-3part2of2四、Ig的其他(qítā)结构/2.分泌(fēnmì)片五、高变区(抗体(kàngtǐ)分子立体结构)/★六、功能(gōngnéng)区的功能(gōngnéng)/2.CL和CH1:某些(mǒuxiē)同种异型的遗传标记存在于该区。3.IgG的CH2和IgM的CH3:有补体C1q的结合位点(CR1),与补体经典途径的激活有关。IgG的CH2可通过(tōngguò)胎盘。4.CH3或CH4:可与多种细胞表面的相应的Fc受体结合,产生不同的免疫效应。溶细胞、细菌,调理(tiáolǐ)作用,ADCC作用,中和毒素,致超敏反应/11.2五类Ig的特性(tèxìng)和功能一、IgGIgG抗病毒和细菌(xìjūn)感染,中和毒素的重要抗体,多数抗菌、抗病毒和抗毒素的抗体均为IgG类。IgG的Fc段可与多种细胞表面的FcγR结合,发挥调理作用及ADCC效应。IgG的某些亚类有亲细胞性,与I型超敏反应发生有关;还可与葡萄球菌A蛋白(staphlococcusproteinA,SPA)结合。某些自身抗体,也多属IgG类。//IgG是五类Ig中唯一可主动穿过胎盘的Ig,对防止新生儿感染有重要(zhòngyào)作用。二、IgMIgM为五聚体,在五类Ig中分子量最大,又称为巨球蛋白,含量约血清Ig总量的10%。胚胎晚期开始合成或是(huòshì)在抗原刺激诱导的体液免疫应答中最早产生的Ig。IgM也是初次免疫应答中的主要Ig,由于其不能通过胎盘,因此脐血中IgM异常(yìcháng)增高提示胎儿有宫内感染;由于IgM具有较多的补体结合位点,因此具有较IgG更强大的激活补体经典途径的能力,是抗感染、特别是抗早期感染的主要抗体,当人体缺乏IgM可能发生致死性败血症。类风湿因子(yīnzǐ)、冷凝集素、天然血型抗体均为IgM类。三、IgAIgA有血清型和分泌型两型。血清型IgA主要(zhǔyào)为单体,有IgA1和IgA2两个亚型,凝聚的IgA可通过旁路途径激活补体,有一定的免疫作用。分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)由J链连接的二聚体和分泌片组成。IgA在出生后4~6个月才开始产生,粘膜固有层的浆细胞合成和分泌二聚体IgA,在与粘膜上皮细胞合成的分泌片结合后,穿过粘膜上皮细胞,转运至局部腔道。SIgA广泛存在于唾液、泪液和与外界相通(xiāngtōng)的呼吸道、消化道和泌尿生殖道的外分泌液中,以初乳中含量最高,新生儿可从初乳中获得SIgA。四、IgEIgE是血清中含量最少的Ig,仅0.3μg/ml左右,主要由呼吸道和消化道粘膜固有层的浆细胞产生(chǎnshēng),分布于这些部位的粘膜组织