抗体——机体在抗原性物质的刺激下所产生的一种免疫球蛋白(主要由淋巴细胞所产生)，因其能与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而发挥预防、治疗疾病作用。抗体类药物以其高特异性、有效性和安全性正在发展(fāzhǎn)成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗剂。一、抗体药物的发展(fāzhǎn)历程1890年白喉抗毒素，多克隆(kèlónɡ)抗体一、抗体药物的发展(fāzhǎn)历程1.单克隆抗体(kàngtǐ)-杂交瘤技术宣告诞生一、抗体药物的发展(fāzhǎn)历程基因工程抗体(kàngtǐ)概念基因工程抗体(kàngtǐ)优点二、抗体药物的应用(yìngyòng)进展（一）抗体诊断(zhěnduàn)试剂鉴定病原菌的抗体试剂（1）常用诊断血清的品种和用途(yòngtú)①沙门氏菌属诊断血清②志贺氏菌属诊断血清③病原性大肠埃希氏菌诊断血清（2）诊断血清的制备步骤①制备细菌抗原②免疫动物和制备抗体血清//2、免疫(miǎnyì)标记技术用的抗体类试剂酶免疫测定用抗体诊断试剂①HBsAg酶标诊断试剂②HBeAg酶标诊断试剂③HAVAg（甲型肝炎病毒(bìngdú)抗原）酶标诊断试剂④测定HIV（人免疫缺陷病毒(bìngdú)）抗原的酶标抗体诊断试剂⑤甲胎蛋白（AFP）酶标抗体诊断试剂⑥癌胚抗原（CEA）的酶标抗体诊断试剂/放射免疫用抗体诊断试剂放射免疫技术是将放射性核素分析(fēnxī)的高度灵敏性与抗原抗体反应的特异性结合起来建立的检测技术。放射性核素标记抗体的方法：①氯胺-T法②Iodogen氏法抗原的测定有：①夹心法②间接法③竟争法常用标记抗体(kàngtǐ)试剂①HBsAg放射性核素标记抗体(kàngtǐ)诊断试剂②HBeAg放射性核素标记抗体(kàngtǐ)诊断试剂③HAV抗原放射性核素标记抗体(kàngtǐ)诊断试剂④AFP放射性核素标记抗体(kàngtǐ)诊断试剂⑤CEA放射性核素标记抗体(kàngtǐ)诊断试剂放射免疫显像定位技术将抗肿瘤单克隆抗体（Ab）与二乙基三胺五乙酸（DTPA）在体外偶联成Ab-DTPA，再注入体内后，就能与体内组织相结合。由于抗体分子量大，需3d完成。3d后注入放射性核素In-113M（半衰期100m），因DTPA是重金属离子络合剂(héjì)，所以In-113M可以结合到DTPA分子上，使肿瘤组织显像。这一过程在2小时内可完成。放射免疫显像优点：①在体内确切肿瘤定位作用，准确性达90%，灵敏度达100%。②在体内可检出0.5cm大小(dàxiǎo)的病灶，并可检出肺脑的转移灶。③小分子抗体易到达肿瘤部位，可显著提高N/NT值。④抗体在肿瘤部位可保留6-9日。⑤能观擦抗体在血中的半衰期和可能出现的不良反应。建立预定位技术需解决3个问题：①抗体在肿瘤组织滞留要7d以上(yǐshàng)。②Ab-DTPA偶联物比较稳定；③内源性金属离子对DTPA的封闭作用要小。（二）抗体(kàngtǐ)治疗药物2、抗癌药物偶联的抗体药物常用的抗癌药物氨甲喋呤（MTX）、阿霉素（ADM）、丝裂霉素（MMC）等。以人血浆(xuèjiāng)白蛋白作为中间载体，可明显提高每分子抗体所携带的MTX量，使体外细胞毒性体高二倍。3、毒素偶联的抗体药物(yàowù)1）免疫毒素及其换代制品在导向药物(yàowù)中，毒素和抗体的交联物称为免疫毒素。第一代免疫毒素是包含有A、B链完整毒素和抗体的交联物，其中B链非特异性结合，使其仅在体外应用(yìngyòng)。第二代免疫毒素是利用抗体或抗体片段与毒素的A链或与A链相似的单链核糖体失活蛋白的结合物。因此避免了第一代免疫毒素的非特异性，故能在体内有一定的抗肿瘤作用。第三代免疫毒素：重组免疫毒素用基因克隆方法改造毒素基因和小分子抗体基因重组表达。特异性好、稳定性强、渗透性佳、免疫源性低、可大量制备。2）免疫毒素的制备方法⑴毒素的来源细菌毒素植物毒素⑵载体的种类①小分子(fēnzǐ)抗体FV或SCFV②细胞生长因子③激素④CD4⑶制备方法先克隆毒素基因，再利用基因重组技术去除毒素中非特异性细胞结合部位基因。经改造的毒素基因，再与载体基因重组，转入受体菌中表达，形成融合蛋白，再经过纯化(chúnhuà)就得到重组免疫毒素。3）免疫毒素的临床应用治疗肿瘤、自身免疫病并能克复(kèfù)组织移植排斥反应，可单独给药也可包裹在脂质体及其它微粒中给药。三、国际抗体药物的研究(yánjiū)和产业化现状全球2001年抗体药物的发展现状全球有超过225家公司正在研发临床治疗用单克隆抗体，预估有335个产品正在研发中，其中64%进入临床前研究。临床应用：癌症占50%，自体免疫疾病占18