院内感染的主要病原体和其抗菌治疗致病微生物分类医院内感染的主要病原体MRSA感染及其抗菌药物治疗MRSA(methicillin-resistantstaphylococcusaureus)MRSA中多了一个78KD的PBP2a，这种MRSA特有的PBP2a不但与β-内酰胺类抗生素亲和力均极低，而且具有其它高亲和力的PBPs的功能。当其它高亲和力PBPs与β-内酰胺类抗生素结合后，PBP2a可取代其功能而不被抗生素杀灭。MRSA实际上早已不是单纯对甲氧西林耐药的问题。由于PBP2a可被β-内酰胺类抗生素，如青霉素类、头孢菌素类和头霉素所诱导，可形成对以上各类β-内酰胺类抗生素高度耐药的菌株。MRSA基本特点摘自CDC.Availableat:http://www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_data.html.MRSA在全球广泛流行11.BoyceJM.ClinUpdatesInfectDis.2003;6:1-6对MRSA有效的抗菌药物糖肽类替考拉宁特点：①对多重耐药革兰阳性菌显著的抗菌活性；②具有抗厌氧菌活性；③良好的组织渗透性；④90-95%与血浆蛋白结合，血清半衰期长，在组织中分布缓慢，需要给与负荷剂量；⑤良好的耐受性和安全性；⑥灵活简单的给药方案（静推、静滴、肌注均可，每天只需给药1次）与万古霉素相比较：1．抗菌活性比较（表）2．药代动力学特点，替考拉宁半衰期较万古霉素明显延长，半衰期：替考拉宁80小时万古霉素6小时3．疗效无差别；4．毒副反应比较：①肾毒性替考拉宁小于万古霉素，分别为28/585和58/544；②替考拉宁不引起红人综合征；③替考拉宁引起血小板减少的发生率高于万古霉素糖肽类治疗严重MRSA感染的局限性利奈唑胺(Linezolid)利奈唑胺作用机制第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药适用于治疗下列确诊或疑诊敏感革兰阳性菌所致感染耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染院内获得性肺炎复杂性的皮肤和皮肤软组织感染(包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染)非复杂性的皮肤和皮肤软组织感染社区获得性肺炎及伴发的菌血症推荐疗程为10-14天；最长疗程为28天；独特的抗菌作用机制(阻止70S始动复合物形成）与其他类抗菌药物之间没有交叉耐药性对大多数临床重要的革兰阳性菌有效口服生物利用度近100％按600mgq12h剂量给药耐受性较好肾功能不全或轻、中度肝功能受损无须调整剂量应用利奈唑胺应注意的问题替加环素（Tigecycline）四环素类抗生素替加环素（tigecycline、GAR936）克服耐药机制抗菌谱抗菌谱抗菌谱用法用量药动学副作用已完成的Ⅲ期临床试验关于替加环素的小结肠杆菌科细菌感染及其抗菌治疗肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌的特点产生ESBLs细菌感染抗菌药物选用1.碳青霉烯类；2.头霉素；3.β–内酰胺类抗生素/酶抑制剂，其中哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦活性较好；4.根据药敏选择β–内酰胺以外的抗生素；5.有争议的药物：美国国家临床实验室标准化委员会（NCCLS）在1999年和2001年的标准中2次指出：产ESBLs细菌即使体外表现对第三、四代头孢菌素敏感也要视为耐药。但近期确有报道，头孢吡肟治疗体外对其敏感的产ESBLs细菌感染，可以获得满意疗效。替加环素产AmpC酶细菌抗菌药物的选用糖非发酵阴性杆菌感染及其抗菌治疗Non-fermentingGNB(non-fermenters)何谓非发酵革兰阴性杆菌非发酵革兰阴性杆菌病原学糖非发酵菌分类非发酵革兰阴性杆菌病原学：铜绿假单胞菌非发酵革兰阴性杆菌病原学非发酵革兰阴性杆菌病原学:不动杆菌不动杆菌在平板上生长的菌落非发酵革兰阴性杆菌病原学非发酵革兰阴性杆菌病原学非发酵革兰阴性杆菌病原学非发酵革兰阴性杆菌病原学非发酵革兰阴性杆菌病原学非发酵革兰阴性杆菌病原学糖非发酵菌的重要性Percentageofnon-fermentersinGram-negativebacilliinShanghaihospitals(WangF,etal.IntJAntimicrobAgents2003;22:444)PercentageofS.maltophiliainnon-fermentersinShanghaihospitals(WangF,etal.IntJAntimicrobAgents2003;22:444)Highincidenceofnon-fermentersinGram-negativebacilliResistanceprofileof6123strainsofnon-fermentersagainst8antimicrobialsinCHINETin200