第四章药品生产质量管理药品生产企业的质量管理是药品生产企业管理的核心内容之一，是药品生产企业以确定和达到药品质量所必需的全部职能和活动作为对象进行管理，也是国家对药品生产企业生产药品的最基本的要求。为达到保证药品质量的目的，就必须有一整套的科学、合理的管理手段和措施，这种手段和措施在药品生产企业的质量管理过程中起着主导作用。虽然药品生产企业生产和质量管理的实际有千差万别，但通过近一个世纪的实践，人们终于就控制药品生产质量管理形成了一整套科学、合理的管理手段和措施，并为政府药品监督管理部门认可，这就是《药品生产质量管理规范》（英文为GoodManufacturingPracticeforDrugs”或“GoodPracticeintheManufactureandQualityControlofDrugs”，以下简称为GMP）。目前，GMP已成为世界各国对药品生产全过程质量的监督管理而普遍采用的法定技术标准。我国《药品管理法》（修订案）第九条第一款明确规定：“药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。”这就从法律的角度明确了药品生产企业实施GMP对于保证药品质量的重要意义。第一节GMP管理渊源同一切事物一样，GMP的理论和实践也经历了一个形成、发展和完善的过程。药品生产是一门十分复杂的科学，在从原料到成品的生产过程中，要涉及到许多的技术细节和管理规范，其中任何一个环节的疏忽，都可能导致药品质量不符合要求，就可能生产出劣质药品。因此，必须在药品生产全过程中，进行全面质量管理与控制，来保证药品质量。人类进入二十世纪后，各国制药行业和药品监督管理部门都开始不断探索质量管理科学在药品生产中的应用，对药品生产全过程进行质量控制，以保证药品质量。各国在实践中也逐渐摸索总结出一些规范化的药品生产管理制度，这些就是GMP的雏形。美国是世界上第一个将药品生产质量管理制度形成法定性规范的国家。在美国首版的GMP批准以前，美国FDA（美国食品药品监督管理局，以下简称美国FDA）对药品生产和管理的监督尚处在“治标”的阶段，他们把注意力集中在药品的抽样检验上。当时，样品检验的结果是判别药品质量的唯一法定依据。样品按USP（美国药典）和美国国家处方集的要求检验合格，即判合格；反之，则判为不合格。但美国FDA的官员在他们的监督管理实践中发现，被抽校样品的结果并不都能真实地反映市场上药品实际的质量状况，被抽校样品的结果合格，其同批药品的质量在事实上可能不符合标准。美国FDA为此对一系列严重的药品投诉事件进行了详细的调查。调查结果表明，多数事故是由于药品生产中的交叉污染所致。1961年，又发生了震惊世界的“反应停”事件。这是一次源于前西德，波及世界的二十世纪最大药物灾难：一种曾用于妊娠反应的药物——Thalidomide（又称反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮）导致了成千上万例畸胎的药物灾难事件。这种畸胎诞生时，产下的畸形婴儿由于臂和腿的长骨发育短小，看上去手和脚直接连接在躯体上，尤如鱼鳍，形似海豹肢体，被称为“海豹胎”，同时并有心脏和胃肠道的畸形，这种畸形婴儿死亡率达50%以上。造成畸形婴儿的原因经查是由于孕妇服用反应停所致。当时，反应停已在市场流通了六年，它未经过严格的临床试验，而生产反应停的前西德格仑蓝苏药厂隐瞒了已收到的有关该药毒性反应的一百多例报告。这次灾难波及世界各地，受害者超过15000人，日本迟至1963年才停止使用反应停，也导致了一干例畸形婴儿的产生。美国是少数几个幸免于难的发达国家之一。当时美国FDA官员在审查此药时，发现该药缺乏美国药品监督管理法律法规所要求的足够的临床试验资料，如长期毒性试验报告，所以不批第二节GMP管理的内容GMP的总体内容包括机构与人员、厂房和设施、设备、卫生管理、文件管理、物料控制、生产控制、质量控制、贮存和销售管理等方面内容，涉及药品生产的方方面面，强调通过对生产全过程的管理来保证生产出优质药品。从专业化管理的角度，GMP可以分为质量控制系统和质量保证系统两大方面。一是对原材料、中间品、产品的系统质量控制，这就被称为质量控制系统。另一方面是对影响药品质量的，生产过程中易产生的人为差错和污染等问题进行系统的严格管理，以保证药品质量，这方面被称为质量保证系统。从硬件和软件系统的角度，GMP可分为硬件系统和软件系统。硬件系统主要包括对人员、厂房、设施、设备等的目标要求，可以概括为以资本为主的投入产出。软件系统主要包括组织机构、组织工作、生产技术、卫生、制度、文件、教育等方面内容，可以概括为以智力为主的投入产出。一、机构、人员与管理制度（一）机构与人员1.机构