发酵过程的优化与放大限制性底物连续培养优化培养基多因素优化法均匀分布法响应面法发酵过程的操作与控制补料碳源的限制性流加周期补料带放发酵的动力学研究:结构（structured）模型：细胞具有结构非结构（unstructured）模型：细胞不具有结构分离（segregated）模型：细胞间具有差异非分离（unsegregated）模型：细胞间没有差异发酵过程的模型化模型参数的估计发酵中变量的相关性研究发酵过程放大放大方法:根据产品需求,确定生产发酵罐的大小,进而确定搅拌转速和通气量维持大型反应器与模拟反应器相同的供氧能力以混合时间相同作为放大的准则采用单位体积搅拌功率、搅拌器叶端线速度等相同准则放大的影响因素过载通气量过大，搅拌桨会在气泡中空转，搅拌功率大大下降，使KLa下降，称为“过载”采用轴向流搅拌桨增加涡轮搅拌桨的叶片数混合采用轴向流搅拌桨和涡轮搅拌桨结合的组合桨降低补入的培养基浓度补料液分多股加入补料液加到通入罐内的无菌空气中生产菌株的稳定性培养基灭菌的影响分批灭菌和连续灭菌放大中操作和工艺的调整发酵放大实例介绍密比霉素发酵Pneumocandin发酵bialaphos发酵密比霉素发酵bialaphos发酵