··人类系统性红斑狼疮遗传学研究进展李连红,叶冬青,【摘要】系统性红斑狼疮!∀#∃%而&∋叩(∀%∋#∃)%∗+∃,∀(∀−./0是一种以自身抗体产生和组织损害为特。。征,累及多系统器官损害的复杂自身免疫病其病因尚不清楚,与多个遗传因素和环境因素有关以往。运用基于家系的连锁分析和基于候选基因的关联研究,已发现1个与−比显著有关的位点近两年,高通量基因分型技术的发展,人类基因组计划及国际单体型图谱计划的完成,带来了全基因组关联研究,。,!2%3,∗卜衍4∀+∀∀,&5+∃,3∀∃(街678∀0的问世迄今为止已确证9多个∀./易感性的遗传因素包,,,,,,,,,,,,括:;.8区域<=>−仃68?盯8≅ΑΒ.ΧΒ8ΔΧ<ΕΦΓΦ<Ε<ΗΔΙΙ≅Δ>−>Α≅Δ>8皿−ΕΕ<>&,受体补。体成分缺陷!Γ∋ϑ,ΓΑ,巴0本文综述了近年来系统性红斑狼疮的遗传学研究方法的进展,∀./的易感基,,因以及它们所涉及的−./主要发病通路:免疫复合物宿主免疫信号转导和干扰素通路等为探索−./,。治疗靶点的遗传易感性机制提供线索以期改善−./的诊断和预后【关键词】系统性红斑狼疮Κ遗传学Κ候选基因Κ生物学通路ΝΝΛ中图分类号Μ=∋∀∋ΙΟΚ助19对ςΛ8Π∀∃Θ+&∃】−#∀∃%而%∋叩(∀%叮∃∋∋%∗+∃,∀(∀+%,∗Ρ∋%Σ+(∃,5∗∗(3%45∀%+∀%衍∃)∗(∋∃5叮∀∃%∗,Θ2+353Τ,ΥΤ%%3,+3(%∀%(Ν+,∗∃%)+Θ%∃%Θ5Π#+(∃,∃∋Π,4#帅4∃5,3+34∃5∀(53ΞΘ#∀比%∃5,∋,盯∃∋%+∀∃ΡΖ3,Ψ3Ω%4Ν+∋∃5Τ,Τ%3%,%3,Ψ3%+∋#%ς53∋532∗(∋∃5Ρ∋%罗3%∃5%+34%3以Υ+∃,Θ∀<∃)Ρ+∀∃#%+Σ∀∃)Θ%Ψ%Θ%35%%∀∃+Π∋5∀)4∋(Ρ(∀∀(∀&Ρ3%3%3Θ%+3%%+%∃山5∋5∃#罗%∀54∃5Υ54∃∋如[%+3454∃%罗一Π+∀%4+34Υ+∗5∋#一Π+∀%4∋53Ζ昭ΡΡ)∀ς≅)%+4Τ%3∃,Υ)52)(2),ς一∋Θ,3,3%%%33(3,%%%3Θ+&,Ν%%∃4四∃罗2+34,∗Ε∋∗∃5;∗+36%∗%∃+34∃)<∃%∗+∃5目;+Ρ?即6%(2)∃#Ε5Ν,倒3,,3ΤΘΕΘ,Ξ%(%%∗%一Ψ54%+∀∀,&5+∃5∀∃(45%∀)+%玩%,∗%Υ%+∀5Π∋%?,%∃)+39Ψ%∋∀甘和目∋)%4Θ5∀ΖΥ+&∃,Θ∀53&∋4+∋∋%∀,,,,,,,53∃)%∗+Ξ,Θ)5∀∃,%,哪+∃5Π5∋∃#%,∗Ε∋%ΣΘ%25,3!∗(∋∃5Ρ∋%罗3%∀0<=Θ∀仃68?−≅8≅ΑΒ.ΧΒ8ΔΧ<ΕΦΓΦ<,,,,∀%%%%,,%%∀3∀ΤΘ%3%,ςΕ≅ΕΔΙΙ≅Δ>−>Α≅Δ>8∋弓−ΕΕ<,∗,Υ∃)>丫Θ%&Ρ∃Θ∀朋44%Υ5%53&55%%+∋%,∗%∃∗Ρ,,,,Ν,∗Ε∋3%3∃∀53&∋(45飞Γ∋ϑ以即4ΓΙ8∀Θ%Τ5%Ψ%4)%Θ%∗卿∀(∀&%Ρ∃5Π5∋5∃#郎3%∀Υ+∋53∃,Ζ%#Ε+∃)Ψ+#∀5∗Ε∋5%+∃532,∀%3‘,3+∀∀5(3%%,∗Ε∋∀),∃5(3∀523+∋∃Θ+4(&∃5+34535%ΘΥ%Θ,3Ρ∃)Ψ+#∀53∃)%Ε+∃),%5,Υ3(Ν%Σ∀%3%,3%∀∀∀,(%3%%+∀,−砚ΓΘ∃+53∋#Ψ%45∀%(∀∀%4Π+∀55(%5∗Ρ%Θ∃+3∃∃34Θ∀∃+343%Ψ2%∃5二5+∃5,3∀∃(45%∀53∀比Υ,ΘςΡΘ,Τ545飞%Υ%%∃5Τ%45+23,∀5∀+34Ρ。脚+34∃+Θ2%∃%∋535%+∋∗+3昭%∗%3∃∃,∋∀Υ,Θ∃)5∀%,∗Ε∋%Σ+(∃,5∗∗(3%45∀%∗,Θ%+∀%Ν∀33+<Χ%#Ψ,油Μ.(Ρ(ΚΓ%%∃5%∀ΚΓ+3454+∃%2%%ΚΒ<∴<∴25%∋Ρ+∃)Ψ#。率!_9⊥0高于异卵双生和其他同胞!Ι⊥一⊥0言前,∀比的病因及发病机制至今未明一般认为是多个,。系统红斑狼疮!∀#∀∃%而%∋(Ρ(∀%单)%∗+∃,∀(∀微效基因和环境因素的共同作用导致目前已有报,−比0是一种临床表现多样的炎症性自身免疫疾病。道多个基因变异与遗传易感性有关但每个基ΝΝ,一。以自身抗体的产生和免疫复合物的沉积为特征引因的遗传效应较小!∴=值在巧Ι之间0起多器官的炎症和组织损伤。满足美国风湿病协会近年来高通量基因分型技术的出现和全基因组,,。8&=3项−./分类和诊断标准中的任何Α项即可关联分析的问世−比的遗传学研究有