第34卷第6期Vol.34No.62011年6月HEBEIHUAGONGJune2011医药化工头孢地尼活性新酯的合成蒋晓声，张锁庆河北石家庄050051）（华北制药河北华民药业有限责任公司，摘去甲氨噻肟乙酯经过缩合再与二硫化二苯并噻唑经缩合反应得到头孢地尼活性新酯，要：总收率为118。关键词：二硫化二苯并噻唑；去甲氨噻肟乙酯；头孢地尼；合成O中图分类号：626.42文献标识码：A文章编号：1003-5095201106-0010-02SynthesisofCAEMJIANGXiao-shengZHANGSuo-qingNCPCHebeiHuaminCo.LtdShijiazhuang050051ChinaAbstract:2-Z-2-Aminothiazol-4-yl-2-acetoxyiminoaceticacid-2-benzothiazolthioesterCAEMwassynthesizedbyethyl2-2-aminothiazol-4-yl-2-hydroxyiminoacetateEHATAand22’-dibenzothiazyldisulfideMBTS.Thetotalyieldwasmorethan118.Keywords:EHATAMBTSCAEMsynthesis头孢地尼是日本藤泽药品工业株式会社原研水解，故其收率和质量均有提高2。前几年国内大的一种第三代头孢菌素，具有广谱抗菌作用临床效部分采用头孢地尼活性酯，而国外基本采用头孢地果良好。目前一般采用7-AVCA用活性酯法合成得尼活性新酯，最近一两年国内逐步采用活性新酯工到，活性酯较多使用巯基苯并噻唑修饰的头孢菌素促使活性新酯发展很快。艺，1侧链。活性酯有2种1，种是肟羟基用三苯甲基保本文根据文献资料3，对工艺进行了改进，并对护的头孢地尼活性酯，化学名为Z-2-2-氨基噻过程中反应参数进行了详细研究，增加了更为准确唑-4-基-2-三苯甲氧亚氨基乙酸2-巯基苯并噻的中控检测方法及终点判定方法，确定了最佳合成唑酯，另简称BAEM；1种为肟羟基用乙酰基保护的路线。去甲氨噻肟乙酯（Ⅰ）在碱催化下和酸酐反头孢地尼活性新酯，化学名称为Z-2-2-氨基噻应得到Ⅱ，Ⅱ中和后，在三苯基膦和三乙胺的作用唑-4-基-2-乙酰氧亚氨基硫代乙酸S-2-苯并噻下和二硫化二苯并噻唑（Ⅲ）反应得到头孢地尼活唑酯，简称CAEM，淡黄色或黄色固体。头孢地尼性新酯（Ⅳ）。反应式如下：活性新酯由于其乙酰保护基在酸性或碱性下容易OOHONNCOCONCH3O2NOOH2NSOH2NⅠⅡ收稿日期：2011-05-10作者简介：蒋晓声，工程师，（1976-）男，从事医药及化工中间体的合成，E-mail:jiangxiaoshengsina.com。第6期蒋晓声，头孢地尼活性新酯的合成等：11OSSONⅡSSSNNCNSNOH2NOⅢ1实验部分1.2.3头孢地尼活性新酯的合成在四口烧瓶中加入湿品重量18倍的二氯甲烷，1.1主要试剂与仪器加入中间体Ⅱ，降温到15℃以下，搅拌，加入湿品去甲氨噻肟乙酯、片碱、乙酸酐、盐酸、丙酮、二重量1.8倍的二硫化二苯并噻唑，湿品重量1.5倍的氯甲烷、二硫化二苯并噻唑、三苯基膦、三乙胺，均三苯基膦，慢慢加入湿品重量0.46倍的三乙胺，在为分析纯试剂。室温下反应90～120min，HPLC检测TP酸＜1。岛津液相色谱仪，梅特勒pH计，梅特勒水份然后搅拌反应30～60min，低温浴槽降温到5℃以仪，低温浴槽，真空干燥箱。下，结晶30min以上，过滤，用二氯甲烷洗涤，得到四口烧瓶、量筒、恒压漏斗、搅拌等玻璃仪器。头孢地尼活性新酯湿品Ⅲ。1.2实验过程在50℃、86.7～98.7kPa下，真空干燥2h，得到1.2.1合成产品26.45g，HPLC检测产品含量≥98，水份≤在500mL四口烧瓶中加入水116mL、去甲氨噻pHTP0.5，值为6.0～7.5，酸≤0.8。肟乙酯23搅拌下热水浴升温到35℃，（Ⅰ）g，慢慢加入25液碱35g，热水浴升温到50℃，反应2h，2结论HPLC检测反应残留≤1。本工艺操作简单、设备投资少、成本低，适于大将反应液降温到15℃，加入乙酸酐22.3g，滴加工业化生产。液碱106g，调节pH7.0在室温下反应2h，HPLC检参考文献测反应残留≤1，用低温浴槽将反应液降温到0℃以下，搅拌结晶60min，过滤得到湿品Ⅱ。1方长明陈苏婷.一种头孢地尼的合成方法P.CN:101974020A2010-11-19.1.2.2中和2林桂椿刘莉马灵台等.头孢地尼的合成J.合成化学200195:在250mL四口烧瓶中将上步得到的湿品加至383-385.110mL水中，搅拌30min，用低温浴槽降温到1℃，3胡文宾张文生左双燕.AE-活性酯的合成J.河北化工2010