ＣｌａｓｓｉｆｉｅｄＩｎｄｅｘ：Ｒ９７８．１ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣｏｄｅＵｎｌｖｅｒｓ］ｔｖｏａｅ：：１００８２．Ｉ７３０８６６ＵＤＣ：６１０ＳｅｃｒｅｃｙＲａｔｅ：ＰｕｂｌｉｃＨｅｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．ｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＴｈｅｓｉｓｆｏｒｔ．ｈｅＤｅｇｒｅｅｏｆＭ?ＭｅｄｉｃｉｎｅＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＳｙｎｔｈｅｔｉｃＰｒｏｃｅｓｓｏｆＣｅｆｉｘｉｍｅ：．。Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ＬｉｕＬｉｙｉｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＦｕＤｅｃａｉＳｐｅｃｉａｌｔｙ：ＭｅｄｉｃｉｎａｌｃｈｅｍｉｓｔｒｙＤａｔｅｏｆＤｅｆｅｎｓｅ：３０ｔｈＭａｙ２０１０Ｍａｙ，２０１０河北科技大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：ｊ１立茨指导教师签名：Ｚｏ）ｏ年ｓ只１ｓＢ们悔５窍河北科技大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅．ｏ本人授权河北科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。口保密，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于酎尔保密。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：吏ｌ立：筵指导教师签名：２驴胗年Ｊ月侈同力以６年萄＋Ｊ＼一摘要摘要头孢克肟是第三代口服头孢菌素类抗生素，它通过抑制细胞分裂时细胞壁的合成，从而起到杀菌作用，其对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用，且对Ｂ．内酰胺酶高度稳定，对产生３－内酰胺酶的细菌同样具有强大的杀菌力。目前已广泛应用于临床。本课题主要对头孢克肟的合成工艺进行了研究和改进，包括以下三部分内容：第一部分、对２．（２．氨基．４－噻唑）．２－【【（ｚ）一（叔丁氧羰基）甲氧】亚氨】一乙酸（头孢克肟侧链酸）的合成工艺进行了探索，以一种未见文献报道的方法合成了头孢克肟侧链酸，以去甲氨噻肟乙酯为原料，经皂化、醚化、精制碍头孢克肟侧链酸，所得产品收率高、质量好。对头孢克肟侧链酸活性酯的合成工艺进行了改进，以亚磷酸三乙酯为缩合剂，三乙胺为缚酸剂与２，２．二巯基苯并噻唑缩合制得了头孢克肟侧链酸活性硫酯。以７－ＡＶＣＡ与头孢克肟侧链酸活性硫酯为原料经酰胺化反应制得头孢克肟叔丁酯，再以甲酸甲基磺酸水解头孢克肟叔丁酯得头孢克肟甲基磺酸盐，精制得头孢克肟三水合物，．总收率７５％。第二部分、以２．（２．氨基一４－噻唑）．２．［【（ｚ）－（甲氧基羰基）甲氧】亚氨】．乙酸为原料在三苯基膦、－－７胺存在下与ＤＭ缩合制得２．（２．氨基－４．噻唑）一２一【【（ｚ）－（甲氧基羰基）甲氧】亚氨１．乙酸．２．苯并噻唑硫酯酯。７－ＡＶＣＡ与２．（２．氨基噻唑．４．基）．２．【【（Ｚ）．（甲氧基羰基）甲氧１亚胺】－乙酸．２．苯并噻唑硫酯经酰胺化反应制得头孢克肟甲酯，再以氢氧化钠水解头孢克肟甲酯得头孢克肟三水合物，总收率８０％。第三部分、对以上两种头孢克肟的制备方法进行对比，确定了一条成本较低、操作简便、易于实现工业化的合成方法。在查阅文献的基础上对现有合成工艺进行了优化和改进，使各步中间体及最终产品均可得到高纯度的结晶及较高的收率，经检验头孢克肟三水合物的质量己达到药典标准。关键词：头孢菌素头孢克肟合成工艺头孢克肟侧链酸头孢克肟侧链酸活性硫酯酰胺化水解河北科技大学硕士学位论文ＡｂｓｔｒａｃｔＣｅｆｉｘｉｍｅｉｓｔｈｅｔｈｉｒｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｍｉｓｙｎｔｈｅｔｉｃｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｆｏｒｏｒａｌｕｓｅｗｈｉｃｈｅｘｅｒｔｓｆｏｒｉｔｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃａｃｔｉｏｎｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｓｙｎｔｈｓｉｓｏｆｔｈｅｂａｃｔｅｒｉｕｍｃｅｌｌｗａｌｌ，Ｉｔｈａｓｇｒｅａｔｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｎｂｏｔｈｇｒａｍｐｏｓｉｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｇｒａｍｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａ，Ｔｈｉｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｉｓｈｉｇｈｌｙｓｔａ