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糖皮质激素在呼吸系统中的应用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素治疗原则全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素治疗原则全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用感染或非感染因素抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理能力抑制T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的释放抑制各种介质,减轻免疫-变态反应所致的损伤可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解可抑制补体生成,降低其粘附性,从而抑制抗体和补体介导的免疫反应脂质双分子层糖皮质激素的药理作用糖皮质激素治疗原则全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用免疫抑制皮质激素的选择具有较短的生物半衰期选择什么起始剂量?短期治疗概念的定义不要太晚长期治疗系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗一般用甲基强的松龙1000mg溶于5%葡萄糖液250~500ml中静脉滴注,qd,用3~5次。为什么甲强龙是唯一可用于冲击治疗的激素类药物肾上腺糖皮质激素的冲击治疗糖皮质激素的药理作用糖皮质激素治疗原则全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用哮喘慢性阻塞性肺病-COPD急性呼吸窘迫综合症-ARDS弥漫性间质性肺疾病变态反应性支气管肺曲霉病–ABPA肺结节病肺结核和结核性胸膜炎肺孢子菌肺炎哮喘轻中度急性发作可口服糖皮质激素,美卓乐16~32mg/d,5~7天,症状缓解后逐渐减量至停用。严重急性哮喘发作时,静脉及时给予甲强龙40~160mg/d,无糖皮质激素依赖倾向者可在短期内停药,有糖皮质激素依赖倾向者可适当延长给药时间,控制哮喘症状后逐渐减量。不推荐长期使用地塞米松。对未控制和急性加重的难治性哮喘患者,可先给予较大剂量的糖皮质激素控制症状,再逐渐减少剂量,用最低剂量维持治疗。此外,应同时给予大剂量吸入型糖皮质激素,以减少口服糖皮质激素维持剂量。甲强龙剂量对肺功能的改善作用甲强龙治疗支气管哮喘发作的优势慢性阻塞性肺病(COPD)全身用糖皮质激素对COPD急性加重期治疗有益。COPD加重期住院患者宜在应用支气管舒张剂基础上,口服或静脉滴注糖皮质激素。参考剂量:美卓乐16~32mg/d,口服,连用5~10天后逐渐减量停药静脉给予甲强龙40mg/d,2~5天后改为口服,可根据病情适当调整糖皮质激素剂量和疗程。对COPD患者不推荐长期口服糖皮质激素治疗。ARDS(ALI)降低肺毛细血管通透性,减少渗出;减轻肺间质水肿和透明膜形成所致的弥散障碍;增加肺表面活性物质,降低肺表面张力;减少肺泡萎陷所致的肺内分流;抑制肺泡上皮和巨噬细胞,肺毛细血管内皮细胞凋亡;降低各种促炎细胞因子水平。不建议常规使用糖皮质激素预防和治疗ARDS在发生危及生命的低氧血症且其他治疗措施无效的情况下,可以考虑甲强龙1mg/kg/d治疗。糖皮质激素治疗期间,每日评估PaO2/FiO2、肺顺应性。若治疗3天后仍无改善,则考虑糖皮质激素治疗无效;若有改善,可继续使用。目前仍未知最佳持续时间,但7天治疗时间足以提高氧合。对需持续糖皮质激素治疗者应进行风险和获益评估。应用糖皮质激素前需排除全身性感染,或保证感染已得到有效治疗;治疗中应严密监测潜在感染。弥漫性间质性肺疾病IPF:典型IPF糖皮质激素治疗基本无效,不主张使用对IPF炎性渗出早期(胸部CT显示磨玻璃样病变)患者可考虑糖皮质激素联合免疫抑制剂(如硫唑嘌呤)治疗IPF急性加重期应予以积极的糖皮质激素治疗已明确大剂量糖皮质激素(0.5~1mg•kg-1•d-1)治疗不能改善生存率而且伴有较高的病死率对部分IPF可考虑较低剂量糖皮质激素(甲强龙/美卓乐0.6~1mg/kg/d)联合N-乙酰半胱氨酸及硫唑嘌呤,治疗4~8周评估疗效,若无效或病情恶化,应停止治疗,若有效,逐渐减至维持剂量7.5~10mg/d,治疗至少维持6个月~1年。上述剂量与疗程尚无充足的循证医学证据NSIP:病理学将NSIP分为细胞型、混合型及纤维化型细胞型及混合型NSIP对糖皮质激素治疗效果满意,而纤维化型疗效较差部分患者可能需要糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗建议起始剂量为甲强龙/美卓乐0.6~1mg/kg/d,4~12周左右对病情和疗效进行评估,逐渐减量至维持剂量,一般疗程6~12个月。如治疗效果不佳,应停药或改用其他药物治疗。目前对于理想的糖皮质激素治疗剂量及疗程尚无充足的循证医学证据。COP:大部分COP患者对糖皮质激素治疗效果良好少数COP可急性发病,可在症状出现后短期内因急性呼吸衰竭而死亡,这部分患者对糖皮质激素治疗效果差建议起始剂量为甲强龙/美卓乐0.6~1mg/kg/d,4~12周左右对病情和疗效进行评估,逐渐减量至维持剂量,一般疗程6~12个月。严重病例或复