湖北省教育厅科学技术研究计划重点项目申请书湖北省教育厅科学技术处所属学科（二级或以下）：中医内科学学科代码（二级或以下）：360.1021项目编号：湖北省教育厅科学技术研究计划重点项目申请书项目名称：蕲艾提取液对自身免疫性肝纤维化大鼠TGFβ-Smad信号转导通路的影响项目负责人：熊振芳联系电话：13307165515通信地址：武昌花园山4号邮政编码：430061依托单位：湖北省中医学院附属医院填表日期：2008年8月18日湖北省教育厅科学技术处制二〇〇八年五月一、项目基本信息项目情况项目名称蕲艾提取液对自身疫性肝纤维化大鼠TGFβ-Smad信号转导通路的影响研究类型[2]1基础研究2应用基础研究3试验发展4应用研究5其他所属学科名称（二级或以下）中医内科学所属学科代码（二级或以下）360．1021项目总经费（万元）3万项目研究起止时间2009年1月至2010年3月申报时间2008年8月预期成果形式[2][7]1产品2论文3专著4软件5研究报告6工艺7其他（请注明）项目负责人情况姓名熊振芳性别女出生年月1963年12月学位学士学位授予时间1998年7月职称副教授学历博士在读获得学历时间1998年7月行政职务人才计划[]1国家杰青2长江学者3教育部跨（新）世纪人才4楚天学者5其他（请注明）联系电话13307165515E-mailXiong_zhenfang@126.com通讯地址武昌花园山4号邮政编码430061所依托的科技平台、人文社科基地和重点学科名称其他主要联合申请单位单位名称参加形式1.合作2.协作单位性质1科研院所2高校3企业黄石中医院11湖北省中医学院22项目摘要蕲艾为湖北省道地药材,归肝、肾经，具有温经止血散寒调经、调理气血的作用。我们的临床研究表明蕲艾煎剂具有改善肝功能和降低血清肝纤维化指标的作用。我们遂进行了初步的实验研究，该实验以异种血清（猪血清）诱导的免疫性肝纤维化大鼠模型为研究对象，初实验结果表明蕲艾提取液能够抗脂质过氧化，保护肝细胞，改善肝脏组织学，下调Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1mRNA表达，减少肝内胶原过度沉积。为了进一步探讨蕲艾的抗肝纤维化的可能分子机理，我们拟提取蕲艾的有效成分，采用异种血清诱导的大鼠肝纤维化模型，观察蕲艾提取液在动物整体环境下干预自身免疫性肝纤维化的疗效，初步了解实验大鼠在肝纤维化病程中TGFβ-Smad信号转导通路中关键的信号分子TGFβ1、TβR1/Ⅱ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7及其下游关键的辅激蛋白CBP基因水平的变化以及蕲艾提取液对这些分子基因表达的干预作用，初步探讨蕲艾提取液干预大鼠实验性肝纤维化的可能分子机理，为将来进一步研究，开发湖北道地药材蕲艾制剂用于临床防治肝纤维化提供初步的基础理论与动物实验依据。关键词TGFβ-SmadCBP蕲艾提取液肝纤维化大鼠二、项目经费预算（金额单位：万元）申请经费申请省教育厅经费3.0万元项目依托单位配套经费项目承担人自筹经费总经费3.0万元经费预算科目总预算经费其中拟申请省教育厅资助计算依据与说明一．研究经费3.0万元3.0万元1.科研业务费0.8万元0.8万元（1）测试/计算/分析费0.3万元0.3万元测试0.1万元，计算0.1万元，分析费0.1万元（2）能源动力费（3）会议费/差旅费0.1万元0.1万元参加国内会议0.1万元（4）出版物/文献/信息传播费0.1万元0.1万元出版费0.5万元，文献检索0.5万元（5）其它（请注明）0.3万元0.3万元鉴定费0.3万元2.实验材料费1.7万元1.7万元（1）原材料/试剂/药品购置费1.2万元1.2万元试剂0.8万元，药品0.4万元（2）其它（请注明）0.5万元0.5万元大鼠0.25万元，饲料0.25万元3.仪器设备费（1）购置（2）试制4.实验室改装费5.协作费0.2万元0.2万元二、国际合作经费三.劳务费四.管理费0.3万元0.3万元合计3.0万元3.0万元五、项目申请报告1、项目概述（不超过800字）肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间病理阶段，目前的研究普遍认为肝纤维化病变经过适当的治疗可以延缓甚至逆转，而发展至肝硬化阶段的难以逆转。目前临床上还缺乏公认的确切有效的抗肝纤维化药物，肝纤维化的防治研究在当前甚至今后的一段时间内仍是国内外研究的热点课题。我们的研究者在肝纤维化的防治领域经过多年的探索发现我国许多传统中药具有较明显的抗肝纤维化疗效，一些复方制剂如小柴胡汤、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸等，单味中药如丹参、甘草、苦参等在临床或实验研究中表现出独特的疗效。但是，目前国内中药制剂抗肝纤维化的研究局限于临床疗效或初步的细胞、动物实验，缺少系统的分子理论研