生物化学(Biochemistry)生物化学教材第一章绪论第一节生物化学的基本含义第二节生物化学的研究内容二、研究生物体物质代谢与能量转变之间的关系。三、研究生物体遗传的物质基础，基因信息传递、表达及其调控规律。生物化学的分类第三节生物化学发展简史二、描述的或有机生物化学发展时期（1770～1903，静态生物化学阶段）大约从十八世纪中叶到二十世纪初，主要完成了各种生物体化学组成的分析研究，发现了生物体主要由糖、脂、蛋白质和核酸四大类有机物质组成。1828年维勒在实验室将无机氰酸钠合成为有机尿素；1842年李比希首次提出新陈代谢的概念；1849年巴斯德开始发酵的研究；1877年霍佩.赛勒首次提出“Biochemie”；1897年布赫纳兄弟--蔗糖酵母发酵实验等。三、动态的或生理生物化学发展时期（1903～1950，动态生物化学阶段）大约从二十世纪初到二十世纪五十年代。此阶段对各种化学物质的代谢途径有了一定的了解。物质代谢途径及动态平衡、能量转化，光合作用、生物氧化、糖的分解和合成代谢、蛋白质合成、核酸的遗传功能、酶、维生素、激素、抗生素等的代谢。1905年哈登和杨发现酶和辅酶；1926年萨姆纳（sumner）首次从刀豆中获得脲酶结晶；1955年桑格尔（Sanger）完成牛胰岛素氨基酸组成分析；1932年，英国科学家克雷布斯（Krebs）发现尿素合成的鸟氨酸循环；1937年，Krebs提出三羧酸循环的基本代谢途径；1940年，德国科学家埃姆登（Embden）和梅耶霍夫（Meyerhof）提出了糖酵解代谢途径等。四、分子的或综合生物化学发展时期（1950～至今，机能生物化学）这一阶段的主要研究工作就是探讨各种生物大分子的结构与其功能之间的关系。如生命的本质和奥秘：运动、神经、内分泌、生长、发育、繁殖等的分子机理等。1868年米歇尔（Miescher）发现核蛋白；1928年格里菲斯（Griffith）肺炎双球菌转化实验；1944年艾弗里（Avery）等人首次证明DNA是遗传物质；1950年查伽夫（Chargaff）证明A=TG=C；1953年，沃森（Watson）和克里克（Crick）提出DNA的双螺旋结构模型，生物化学的发展进入分子生物学阶段；1966年遗传密码破译；1955年，英国生物化学家桑格尔（Sanger）确定牛胰岛素结构（1958奖）；1971年遗传中心法则（Crick)；1960年贾克柏（Jacob）和莫诺（Monod）创立操纵子学说；1980年，桑格尔和吉尔伯特（Gilbet）设计出测定DNA序列的方法（1980奖）；1982年切赫（Cech）发现核酶；1982年Palmiter转基因技术；1984年，化学奖，梅里菲尔德（BruceMerrifield）（美国），建立和发展蛋白质化学合成方法；1990年人类基因组计划；1993年1.RechardJ.Roberts(美)等，发现断裂基因；2．KargB.Mallis(美)发明PCR方法；3．MichaetSmith(加拿大)建立DNA合成用与定点诱变研究1994年AlfredG.Giillman（美）等，发现G蛋白及基因在细胞内信号转导的作用。1997年Wilmut克隆技术静态生物化学（20世纪之前）动态生物化学(20世纪初-中叶)动态生物化学(20世纪初-中叶)显微镜下的胰蛋白酶动态生物化学(20世纪初-中叶)动态生物化学(20世纪初-中叶)TheNobelPrizeinChemistry1958LinusPauling量子化学家（1901-1994）功能生物化学（20世纪中叶以后）功能生物化学（20世纪中叶以后）ThomasR.Cech(1947-)穆利斯(1945～)KaryB.Mullis美国生物化学家功能生物化学（20世纪中叶以后）功能生物化学（20世纪中叶以后）2001文特尔（Venter）（美）等报道完成了人类基因组草图测序。人类基因组计划的产生与“肿瘤计划”的搁浅是分不开的。美国从70年代起启动了“肿瘤计划”，但是，不惜血本的投入换来的是令人失望的结果。人们渐渐认识到，包括癌症在内的各种人类疾病都与基因直接或间接相关。测出基因的碱基序列，则是基因研究的基础。这时，科学家们面临两种选择：要么“零敲碎打”地从人类基因组中分离和研究出几个肿瘤基因，要么对人类基因组进行全测序。1986年3月，杜伯克在美国《科学》杂志上发表了一篇题为《癌症研究的转折点：测序人类基因组》的文章，这篇短文后来被称为人类基因组计划的“标书”。杜伯克说，正确的选择是对人类基因组进行全测序，这样大的项目也应当由世界各国的科学家携手完成。人类基因组的基本数据人类基因组的功能区已测序的生物HGP对人类的影响HGP将给人类带来的好处