浅谈由T细胞介导的细胞免疫.doc
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佛山不锈钢立柱http://dijie886.cn.china.cnbxg【摘要】本文介绍由T细胞介导的细胞免疫的两种基本形式:一种是迟发型超敏性T细胞介导的,可引发组织慢性炎症。另一种是细胞毒性T细胞(TC,CD8+),对靶细胞有特异杀伤的细胞毒作用。中国论文网【关键词】靶细胞APC(抗原呈递细胞)高中教材的不同版本中,对细胞免疫的叙述差别较大,使不少师生感觉难以理解。细胞免疫的过程究竟如何呢?这里我谈谈我的一点看法。由T细胞介导的细胞免疫有两种基本形式,它们分别由两类不同的T细胞亚类参与。一种是迟发型超敏性T细胞(TDH,CD4+),该细胞和抗原起反应后可分泌细胞因子,引起组织慢性炎症。另一种是细胞毒性T细胞(TC,CD8+),对靶细胞有特异杀伤作用。1.CD4+T细胞介导的细胞免疫CD4+T细胞介导的细胞免疫,是指该细胞和抗原起反应后可分泌细胞因子,这些细胞因子再吸引和活化巨噬细胞和其它类型的细胞在反应部位聚集,成为组织慢性炎症的非特异效应细胞。其过程为:(1)T淋巴细胞特异性识别抗原(即T细胞膜表面的受体与APC表面的抗原肽-MHC复合物特异性结合的过程)。当外源性抗原进入机体后,很快(数分钟)就会被巨噬细胞(MΦ)在感染或炎症局部摄取,然后在细胞内降解抗原并将其加工处理成抗原多肽片段,再以抗原肽-MHC复合物的形式表达于细胞表面(此过程称为抗原处理,约需3h),再呈递给CD4+T细胞,自此开始了CD4+T细胞活化的诱导期。(2)CD4+T细胞的活化。CD4+T细胞的活化需双信号的刺激,即其抗原识别受体(TCRαβ)与抗原呈递细胞上肽-MHCⅡ类分子的复合物结合后,可通过CD3传递第一信号。第二个信号是CD4+T细胞的其它辅助分子与APC上的相应配体分子结合,从而使APC(抗原呈递细胞)向CD4+T细胞传递协调刺激信号。该信号确保免疫应答在需要的条件下才能得以发生。当只有第一信号时,T细胞处于无应答状态。CD4+T细胞经抗原识别、活化和克隆增殖并合成和分泌大量各种细胞因子,其中最重要的有白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)、淋巴毒素(LT)和干扰素(IFN-γ)等,它们是产生DTH反应的主要细胞因子。(3)靶细胞的活化。自血流经内皮细胞渗出的单核细胞进入炎症部位的组织后,在细胞因子的作用下可分化为巨噬细胞,此过程可称之为巨噬细胞活化。只有活化的巨噬细胞才具有杀伤胞内的微生物、杀伤肿瘤细胞的功能,而静息的单核细胞是无这些功能的。所以活化的巨噬细胞是DTH反应中主要的清除抗原和引起炎症的效应细胞。(4)迟发型超敏性炎症的形成。活化的巨噬细胞可分泌许多引起炎症的细胞因子和生长因子。如其分泌的TNF、IL-1和IL-6在急性期可通过其作用于T细胞,炎症细胞和内皮细胞以增强其细胞介导的免疫反应引起局部组织慢性炎症或损伤(如肉芽肿、组织纤维化等)。2.CD8+T(TC)T细胞介导的细胞免疫CD8+T细胞(TC或CTL细胞)能杀伤表达抗原的靶细胞,它在抗病毒感染、急性同种异型移植物排斥和对肿瘤细胞的杀伤作用是重要的效应细胞。绝大多数TC细胞表达CD8分子,其抗原识别受体(TCRαβ)可识别多肽抗原与自己MHCⅠ类分子形成的复合物。这些非已多肽抗原是在靶细胞内合成经加工后与自己MHCⅠ类分子结合并运送到靶细胞表面的。少数TC细胞可表达CD4分子并识别和自己MHCⅡ类分子的结合的多肽抗原。(一)CD8+T(TC)T细胞的活化。在正常机体中TC细胞以不活化的静息T细胞的形式存在。因此它也必须经过抗原激活并在辅助T细胞(Th)协同作用下,才能分化发育为效应杀伤T细胞(TC)。杀伤T细胞(TC)的活化也需要双信号,即TCR与靶细胞膜上MHC类分子与抗原肽分子复合物结合后,可通过CD3复合分子传递第一信号;而TC细胞上的其它辅助分子如CD2,LFA-1、CD8及CD28分子等可与靶细胞上相应的配体分子如LFA-3、ICAM-1、MHCⅠ类分子及B7分子等结合,不仅可增强TC细胞与靶细胞的粘附作用,同时也向TC细胞传递协同信号使之活化。在活化CD4+T细胞分泌的细胞因子(如IL-2)作用下使之克隆增殖并分化为效应杀伤T细胞(TC)。(二)TC细胞杀伤靶细胞的机制。杀伤T细胞对靶细胞的杀伤作用是抗原特异性的,只杀伤相应靶细胞而对其它细胞无损伤作用。杀伤T细胞必需与靶细胞直接触才有杀伤作用。当靶细胞被溶解时,TC细胞本身不受损伤,因此一个杀伤T细胞可连续杀伤多个靶细胞,其杀伤机制是其分泌的多种细胞毒素所致。1穿孔素蛋白(perferin)。杀伤T细胞活化后可诱发脱颗粒作用,排出其胞浆颗粒内已合成的一种蛋白质--穿孔素。这种蛋白在颗粒内是单体,当与胞外高浓度Ca2+接触后即发生聚合。这种聚合多发生在靶细胞膜