氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层CREB及BDNF表达的影响.pdf
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#2112#江苏医药2011年9月第37卷第18期JiangsuMedJ,September2011,Vol37,No.18#论著#氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层CREB及BDNF表达的影响张广芬李文媛徐世霞杨春杨建军=摘要>目的观察氯胺酮对抑郁大鼠大脑前额皮层环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法雄性2月龄Wistar大鼠40只,体重180~220g,随机均分为四组。实验第1天,大鼠行强迫游泳15min,建立抑郁模型;第2天,四组分别腹腔注射容积为1ml的生理盐水(C组)、氯胺酮5mg/kg(K1组)、10mg/kg(K2组)和15mg/kg(K3组)。给药30min后再次行强迫游泳实验5min,记录其不动时间。随后取前额皮层组织测定CREB及BDNF表达。结果与C组相比,K1、K2和K3组呈剂量依赖性地减少抑郁大鼠强迫游泳不动时间,增加前额皮层CREB和BDNF表达(P<0.05)。结论氯胺酮对大鼠的抗抑郁作用可能与前额皮层CREB及BDNF上调有关。=关键词>氯胺酮;抑郁;环磷酸腺苷反应元件结合蛋白;脑源性神经营养因子=中图分类号>R614=文献标识码>A=文章编号>0253-3685(2011)18-2112-03EffectofketamineontheexpressionsofCREBandBDNFinpreforntalcortexofdepressedratsZHANGGuangfen,LIWenyuan,XUShixia,etal.DepartmentofAnesthesiology,JinlingHospital,SchoolofMedicine,NanjingUniversity,Nanjing210002,CHINA=Abstract>ObjectiveTostudytheeffectsofketamineoncAMP-responseelementbindingprotein(CREB)andbrain-derivedneurophicfactor(BDNF)intheprefrontalcortexofdepressedrats.MethodsFortymaletwo-month-oldWistarratsweighed180-220gwereequallyrandomizedinto4groups.Onthe1stdayofexperiment,theratswereforcedtoswimfor15minforestablishingadepressionmodel.Onthe2ndday,normalsaline1ml(groupC),ketamine5mg/kg(groupK1),10mg/kg(groupK2)and15mg/kg(groupK3)withthesamevolumeof1mlwereintraperitoneallyadministered,respectively.Thirtyminutesafteradministration,aforcedswimmingtest(FST)wasperformedfor5minutestorecordtheimmobilitytimeofrats.ThenthepreforntalcortexwasharvestedfordetectingtheexpressionsofCREBandBDNF.ResultsComparedwithgroupC,groupsofK1,K2andK3hadashorterimmobilitytimeandhigherexpressionsofCREBandBDNFintheprefrontalcortexofthedepressedratsinadose-dependentmanner(P<0.05).ConclusionTheantidepressanteffectofketamineisrelatedtotheup-regulationofCREBandBDNFexpressionsintheprefrontalcortexofrats.=Keywords>Ketamine;Depression;cAMP-responseelementbindingprotein;Brain-derivedneurophicfactor[JiangsuMedJ,September2011,37(18):2112-2114.]氯胺酮是临床广泛使用的麻醉药。新近研究表应元件结合蛋白(CREB)及脑源性神经营养因子明,氯胺酮具有快速起效的抗抑郁作用,且对难治性(BDNF)的变化,并探讨其可能机制。抑郁症
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