会计学/由CYP3A代谢的药物抑制CYP3A的药物Ca拮抗剂与伊曲康唑不良反应的机制1）二氢吡啶类钙拮抗剂剂量相关性地引起下肢浮肿钙拮抗剂的降压效果，抗心脏狭窄等效果主要是因为这一类药物具有血管扩张作用。如果血管扩张过度，会出现面色潮红，眩晕，低血压，头痛等不良反应。下肢浮肿是二氢吡啶类钙拮抗剂的特异性的不良反应，出现频率5%以下，也有报道10%以下。这种药物不良反应，当血中药物浓度越高，出现的危险性越高。2）azole类抗真菌药抑制钙拮抗剂的代谢二氢吡啶类钙拮抗剂的代谢，主要与药物代谢酶cytochromeP450中的CYP3A4有关。CYP3A4存在于人的肝脏和消化道中，与多种药物的代谢有关。而且，CYP3A4的含量及活性存在着很大的个体差异，可达10倍以上，CYP3A4的活性还随着年龄的增长而减弱。Ca拮抗剂与伊曲康唑Ca拮抗剂和利福平不良反应的机制1）利福平诱导药物代谢酶CYP对CYP3A4的诱导作用较大。引起酶诱导后，利福平自身的代谢也加快，与由CYP3A4诱导的药物合并用药的话，后者的代谢促进效果会减弱。2）二氢吡啶类钙拮抗剂剂和利福平联合应用效果减弱尼非地平，尼群地平等二氢吡啶类钙拮抗剂，服用后几乎完全吸收，但由于肝脏代谢比例大，因此，生物利用度很低。这类药物的代谢，主要与CYP3A4有关。CYP3A4存在于人的肝脏和消化道中，与多种药物的代谢有关，而利福平正好可以诱导这种酶。甲基强的松龙与克拉霉素不良反应的机制甲基强的松龙等糖皮质激素，经由CYP3A4代谢。异曲康唑等咪唑类抗真菌药物，与细胞色素的亚铁结合，抑制其活性，尤其对CYP3A4的抑制为强。大环内酯类抗生素，主要经CYP3A代谢，但其代谢产物与CYP3A4形成难以解离的复合物，抑制酶的活性。因此，与咪唑类抗真菌药物和大环内酯类抗生素等合并使用时，抑制甲基强的松龙的代谢，导致其血药浓度上升，作用增强。连续4天给予异曲康唑（200mg/日），第4天时给予甲基强的松龙（16mg），甲基强的松龙的AUC增加倍、Cmax增加了倍，消除半衰期延长了倍。CYP3A(2C9,2C19)代谢的药物和CYP3A(2C9,2C19)的抑制剂CYP1A2代谢的药物及其抑制剂氨茶碱和喹诺酮类抗生素病例②：氨茶碱和ciprofloxacin的联合应用患者：76岁，女性。经过：因右大腿骨颈部骨折住院。服用缓释氨茶碱（600mg/日）治疗慢性阻塞性肺部疾病。开始服用后第5天，进行治疗骨折的手术，术后，开始给予华法令。肝、肾功能无异常。给予氨茶碱7、8天后，血中氨茶碱的浓度（次回用药前1小时的值）分别为和μg/ml。第12天时，出现胸痛、全身疲劳和食欲不振，检查出ciprofloxacin敏感菌绿脓杆菌>100,000cfu/ml，开始服用ciprofloxacin（1000mg/日）。合并用药4天后，患者出现无反应、低血压，引起呼吸停止而死亡。最后一次给药后13小时时的血中氨茶碱的浓度为μg/ml。不良反应的机制1）氨茶碱治疗范围较窄，容易出现中毒一般来讲，氨茶碱的治疗浓度范围在10-20μg/ml，与支气管扩张程度成正相关。伴随着氨茶碱浓度的升高，副作用出现的频率也增加。氨茶碱浓度到20μg/ml以上时，容易出现中毒症状，先是出现消化道症状（恶心、呕吐），头疼，心悸等，然后出现心律不齐，痉挛，严重时也可出现心跳呼吸停止直至死亡。应依每个患者的状态来设计给药方案。不良反应的机制2）氟喹诺酮类药物抑制氨茶碱的代谢，导致血药浓度升高大部分的氨茶碱（90%）在肝脏经细胞色素P450（CYP）代谢，变为1-甲基化尿酸、3-甲基黄嘌呤和1，3-二甲基尿酸从尿中排泄。氨茶碱的代谢主要有CYP1A2参与，而氟喹诺酮类抗生素特异性地抑制CYP1A2。因此，氨茶碱和喹诺酮类抗生素合并使用时，氨茶碱的代谢被抑制，血药浓度升高，容易引起不良反应（消化道症状、心律不齐、痉挛等）。氨茶碱和H2受体阻断剂氨茶碱和H2受体阻断剂氨茶碱和H2受体阻断剂使用上的注意事项避免氨茶碱和西米替丁合并应用，合并使用时，最好选择法莫替丁。此外，也可以选择质子泵抑制剂作为替代药物，但与奥美拉唑合并使用时，有报道氨茶碱的浓度下降14%，与兰索拉唑合并使用2周后，有病例报告，支气管哮喘症状加重，因此，选择使用这些药物时，要注意进行血药浓度监测。氨茶碱地高辛和抗生素的相互作用地高辛地高辛和抗生素的相互作用地高辛和抗生素的相互作用地高辛和抗生素的相互作用地高辛和抗生素的相互作用拜糖平和地高辛拜糖平和地高辛拜糖平阿卡波糖,AcarboseAcarbose影响地高辛的药物/食物与药物的相互作用特非那丁与葡萄柚汁特非那丁特非那丁与葡萄柚汁不良反应的机制2）葡萄汁可使经由CYP3A4代谢的