药物相互作用与合理用药一、联合用药(配伍用药)用两种或两种以上的药物防治疾病.为什么要联合用药?1、提高药物疗效;2、减少药物不良反应;3、延缓耐受性和耐药性的产生。二、药物相互作用druginteraction(一)、什么叫药物相互作用?两种或两种以上药物同时或先后使用,一个药物对另一个药物作用的影响。这是单用一种药物不会产生的。药物相互作用引起药物疗效的变化作用加强作用减弱药物相互作用的临床意义1、对病人有益疗效提高毒性减轻2、对病人有害疗效降低毒性加大,甚至于产生药源性疾病,有时可危及病人生命。合用药物种类发生不良反应人数不良反应率用药总人数(二)药物相互作用的类型(按照作用机制)1、体外药物相互作用2、药动学方面的药物相互作用3、药效学方面的药物相互作用§1体外药物相互作用(药剂学的相互作用)物理化学配伍禁忌(配伍禁忌表)配伍后产生沉淀盐酸氯丙嗪+异戊巴比妥钠20%SD+10%葡萄糖配伍引起变色.失效维生素C+氨茶碱庆大霉素+羧苄青霉素氨基酸营养液+遇酸不稳定的药物§2药动学方面的药物相互作用一个药物影响另一个药物的血药浓度(影响靶位的药物浓度)血药浓度升高血药浓度降低作用增强作用减弱中毒无效药物体内过程一、影响药物胃肠吸收(一)、体液pH的影响大多数药物是按间简单扩散方式吸收(二)、离子的作用药物间的结合二、三价金属离子影响四环素类的吸收酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移弱酸性药物在酸性体液中，解离度小，非解离型多，易由酸侧跨膜进入碱侧。扩散达平衡时，硷侧的药物浓度大于酸侧。弱硷性药物在硷性体液中，解离度小，非解离型多，易由硷侧跨膜进入酸侧，平衡时酸侧药物浓度大于硷侧。(三)、胃肠运动的影响(四)、胃肠吸收功能的影响新霉素减少地高辛吸收（五）间接作用广谱抗生素增强口服抗凝血作用（减少维生素KW合成）二、影响药物的分布(一)竞争血浆蛋白结合部位(二)改变组织分布量NA使利多卡因血药浓度升高(肝分布减少)异丙肾上腺素则使利多卡因血药浓度降低(肝分布增多)被置换药三、影响生物转化药酶诱导剂使合用的药物代谢加快,使原型药物浓度降低,使其作用减弱。药酶抑制剂使合用药物作用增强，甚至引起中毒。药酶诱导剂四、影响药物的排泄1、肾小球滤过2、肾小管分泌主动转运竞争性抑制青霉素+丙磺舒多巴胺+苯丙胺(奎宁)3、肾小管重吸收受尿液pH的影响碱排性泄尿多§3药效学方面的药物相互作用一种药物可增强或减弱另一种药物的效应(不明显影响血药浓度)。产生药效学方面药物相互作用的方式有:竞争受体受体阻断药+受体激动药(一般为竞争性拮抗)M受体阿片受体α受体靶位的敏感化现象利血平使NA的升压的作用增强;影响神经递质MAOI+苯丙胺或左旋多巴,引起血压升高,甚至高血压危象。影响电解质强心苷+失钾利尿药从药物相互作用的结果来看,药效学方面的药物相互作用分为两种:协同与拮抗一、协同作用可引起药物中毒阿托品+氯丙嗪(抗组胺药、三环抗抑药)引起胆碱能神经功能过低的中毒症状(回肠无力)氨基苷类+硫酸镁(筒箭毒碱.琥珀胆碱)肌松作用增强,可引起呼吸肌麻痹。A药受影响药物激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药非竞争性拮抗二、拮抗作用苯巴比妥拮抗麻黄碱的中枢兴奋作用§4药物相互作用引起的严重不良反应1、高血压危象MAOI(优降宁、呋喃唑酮、苯乙肼)+麻黄碱、间羟胺、哌醋甲酯、NA等2、低血压反应氯丙嗪+强利尿药普萘洛尔+哌唑嗪(氯丙嗪)3、心律失常强心苷+失钾利尿药(糖皮质激素)强心苷+利血平(心动过缓、异位节律)强心苷+钙盐(特别是静注)奎尼丁+氯丙嗪(室性心动过缓)奎尼丁+氢氯噻嗪(碱化尿液,奎尼重吸收增多)维拉帕米+β受体阻断药(心动过缓、低血压、传导阻滞、心衰、心脏停搏.)4、出血肝素+乙酰水杨酸(潘生丁、利尿酸)5、呼吸麻痹氨基苷类+乙醚、硫喷妥钠、琥珀胆碱、硫酸镁、普鲁卡因胺、多粘菌素琥珀胆碱+利多卡因、环磷酰胺(抑制假性胆碱酯酶)6、低血糖反应甲苯磺丁脲+血浆蛋白结合率高的药物+药酶抑制剂+普萘洛尔(掩盖先兆症状)7、严重骨髓抑制甲氨蝶呤+水杨酸类(竞争血浆蛋白)硫唑嘌呤+别嘌呤(抑制黄嘌呤氧化酶)8、听力损害氨基苷类+呋噻米+抗组胺药(掩盖先兆症状)注意:联合用药时应提高警觉---治疗窗很窄的药物,或需保持一定血药浓度的药物,如象抗凝剂、抗惊厥药、降压药、强心苷、降血糖药、免疫抑制药等。记住一些药酶诱导剂和药酶抑制剂联合用药时,下列病人易发生不良药物相互作用:1老年病人2有肝肾疾病的病人3患有急性疾病