陕西肿瘤放疗年会2008年12月概述药物临床进展Cancerstatistics,2008.CACancerJClin.2008Mar-Apr;58(2):71-96.Epub2008Feb202004年全国40个观察点统计分析，食管癌发病率居第四位。全世界每年新发食管癌病例约３０万;我国的食管癌发病率居世界之首，发病人数占世界发病总数的60%,13/10万/年，男性的发病率是女性的二倍。。接受手术的5年生存率为15%～39%而接受放疗者为8%～15%西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院近年，综合治疗显示优势－－－先进的放疗技术＋新的化疗药物精确放疗、药物、生物靶向治疗－－－－肿瘤综合治疗的希望离体细胞研究、分子生物学机制的研究有助于阐明综合治疗的生物学机制，对探讨临床最佳综合治疗方案有着重要的意义。SpatialcooperationTemporalcooperationSelectingtoxicitydependingoncellcyclephaseDecreaseintumormassandreoxygenationSelectingtoxicityforhypoxiccellsCytokineticcooperationDNAdamageCellapoptosis药物一线药物（90年代以前的）顺铂、5－Fu、阿霉素二线药物（90年代以后）泰素、泰索蒂、诺维本、健择、半合成的喜树碱衍生物、新一代铂类生物靶向药物西安交通大学医学院第二附属医院5－Fu增敏机制作用于放射抗拒的S期细胞干扰S期调控点实验室证实，放疗期间持续给药可以增敏西安交通大学医学院第二附属医院特点：吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用其作用机理与氟尿嘧啶相同，在体内能干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质的合成其毒性只有氟尿嘧啶的1/4～1/7化疗指数为氟尿嘧啶的2倍血液中半衰期为5h用药量，一般500－1000mg/day慢性毒性试验中未见到严重的骨髓抑制，对免疫的影响较为轻微。卡莫氟(Carmofure)特点：不需经过肝脏的药物代谢而释放出5-Fu在血液、淋巴液、腹腔积液以及肿瘤组织中保持高浓度。卡培他滨(Caoecitabine)希罗达由于最后催化后形成5-Fu的胸苷磷酸化酶在瘤组织中的浓度为正常组织中的4倍，口服后瘤组织中的5-Fu浓度是静脉给予相同剂量的127倍。西安交通大学医学院第二附属医院用药量顺铂的抗肿瘤作用顺铂与放疗的相互作用阳离子与DNA链碱基作用改变DNA修复辐射增加DNA单链的修复西安交通大学医学院第二附属医院卡铂Carboplatin在乏氧的条件下卡铂的增敏作用高于顺铂奥沙利铂（乐沙定,草酸铂）L-OHP复合体DDP复合体靶分子和作用机制不同抗瘤谱不同萘达铂肾毒性、胃肠道反应及骨髓抑制均较DDP轻西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院分子靶向药物EGFRI(EGFR抑制剂）放射－－激活EGFR抗拒放射EGFRI－－增加肿瘤细胞的放射敏感性机制①阻止细胞进入S期②增加放射诱导的细胞凋亡③抑制放射诱导的EGFR磷酸化④抑制放射损伤的修复临床进展NEnglJMed.1992Jun11;326(24):1629-31.（RTOG－－8501）Combinedchemotherapyandradiotherapycomparedwithradiotherapyaloneinpatientswithcanceroftheesophagus.RTOG85-01随机对照试验首次证明同步放化疗生存期明显优于单纯放疗这一篇文章被认为是食管癌非手术治疗中，具有里程碑意义的重要论文。本文的发表使得同期放化疗成为食管癌的标准治疗方案。同步放化疗已被美国NCCN推荐治疗不可切除的食管癌患者。1:JAMA.1999May5;281(17):1623-7.Chemoradiotherapyoflocallyadvancedesophagealcancer:long-termfollow-upofaprospectiverandomizedtrial(RTOG85-01).RadiationTherapyOncologyGroup.JClinOncol.2002Mar1;20(5):1167-74.INT0123(RadiationTherapyOncologyGroup94-05)phaseIIItrialofcombined-modalitytherapyforesophagealcancer:high-doseversusstandard-dosera