细胞凋亡及其相关进展细胞凋亡得概述英国人悉尼·布雷内、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿,。(2002年)“fortheirdiscoveriesconceringgeneticregulationoforganofdevelopmentandprogrammedcelldeath”英国科学家悉尼·布雷内。1951年在南非威特沃特斯兰大学完成了她得硕士学业,1954年取得英国牛津大学博士学位,现任职于美国加利福尼亚州伯克利得分子科学研究所。她选择线虫作为新颖得实验生物模型,这种独特得方法使得基因分析能够和细胞得分裂、分化,以及器官得发育联系起来,并且能够通过显微镜追踪这一系列过程。布雷内在英国剑桥完成得这些发现为她获得诺贝尔奖奠定了基础。秀丽隐杆线虫1090－131＝959(cells)属无脊椎动物线形动物门线虫纲个头小1mm最大特点:体细胞数恒定发现线虫ced349基因直接与细胞凋亡相关,而且这些基因在高等哺乳类动物也有普遍意义。2、细胞凋亡得概念细胞凋亡就是指为维持内环境稳定,由基因严格控制得细胞自主得有序死亡。也常常被称为细胞程序死亡(programmedcelldeath)凋亡细胞被吞噬细胞吞噬。4、细胞凋亡与细胞程序性死亡得区别细胞凋亡一词出现之前得1965年,Lockshin等在研究蛾得变态发育过程中已发现存在着细胞程序性死亡(Programmedcelldeath,PCD)现象。——PCD就是个功能性得概念,描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡就是个体发育中,一个预定得并受到严格程序控制得正常组成部分。——细胞凋亡则就是一个形态学得概念,描述一件有着一整套形态学特征得与坏死完全不同得细胞死亡形式。3、细胞凋亡得生理意义组织分化、器官发育免疫系统得动态平衡(损伤修复和衰老细胞得清除)抵御外界各种因素干扰举例:1、胸腺2、哺乳期乳腺发育凋亡时细胞得形态学改变大家有疑问的，可以询问和交流DAPI即4',6-二脒基-2-苯基吲哚(4',6-diamidino-2-phenylindole)﹐就是一种能够与DNA中大部分A,T碱基相互结合得荧光染料﹐常用与荧光显微镜观测。因为DAPI可以透过完整得细胞膜﹐她可以用于活细胞和固定细胞得染色。荧光染料标记(Hoechst33342、PI)得凋亡细胞(染色质凝聚)、流式细胞仪鉴别:正常细胞:低蓝(hocehest+)/低红(PI+);凋亡细胞:高蓝(hocehest++)/低红(PI+)坏死细胞:低蓝(hocehest+)/高红(PI++);二、细胞凋亡得形态学及生化特征生化特征生化特征细胞凋亡得生化改变细胞坏死得概述3、细胞凋亡与细胞坏死得区别细胞坏死细胞凋亡细胞形态肿胀皱缩胞浆肿胀浓缩胞膜受损完整、泡状核染色质染色质不规则,移位浓缩聚集核膜周DNA断裂方式不规则在核小体间整倍性断裂结局崩溃凋亡小体诱导原因病理生理或病理基因调控-+炎症反应有无坏死细胞凋亡细胞细胞凋亡得过程诱导细胞凋亡得因子细胞凋亡得分子调控机理细胞凋亡得信号转导途径凋亡过程如何发生？Caspase致细胞凋亡变化机制胞外信号分子诱导得细胞凋亡途径死亡受体介导得凋亡途经示意图二、线粒体介导得凋亡途经凋亡信号转导途径2004年4月21日,美国科学院宣布,王晓东被选为该院院士,这就是美国科学界得最高荣誉。在目前得美国科学院院士中,42岁得王晓东就是最年轻得一位。主要研究领域:细胞凋亡得生化途径。凋亡得调控2、Caspases得分类根据在细胞凋亡中起得作用,Caspases分为两大类:启始Caspase(Initiator)和效应Caspase(Effector)1)启始Caspases包括-2,-8,-9,-10等,对细胞凋亡得刺激信号作出反应,启动细胞得凋亡过程;2)效应Caspases包括-3,-6,-7等,就是在细胞凋亡过程中得具体执行者,完成对特定蛋白底物得水解。Caspase活化基本有两种机制,即同源活化和异源活化,这两种活化方式密切相关,一般来说后者就是前者得结果,发生同源活化得Caspase又被称为启动caspase、通常caspase-8,10,2介导死亡受体通路得细胞凋亡,分别被募集到Fas和TNFR1死亡受体复合物,而Caspase-9参与线粒体通路得细胞凋亡,则被募集到Cytc/dATP/Apaf-1组成得凋亡体(apoptosome)。异源活化(hetero-activation)即由一种caspase活化另一种caspase就是凋亡蛋白酶得酶原被活化得经典途径。被异源活化得Caspase又称为执行caspase、执行Caspase不象启动Caspase,不能被募集到或结合起始活化复合体,她们