第二章中枢神经系统药物镇静催眠药：使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。抗精神失常药：在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不会引起麻醉。第一节镇静催眠药一、苯二氮类药物Benzodiazepines结构改造构效关系作用机理地西泮的合成3-苯-5氯恩呢的合成二、巴比妥类药物的发展历史三、巴比妥类药物（Barbiturates）三种内酰亚胺结构异戊巴比妥5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮异戊巴比妥的理化性质钠盐水溶液不稳定异戊巴比妥钠水溶液不稳定，易水解，故其注射液须制成粉末，密封于安瓿，现配现用。鉴别：1、用过量的硝酸银试液，可生成白色的二银盐沉淀。（巴比妥类药物的鉴别通法）2、与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫兰色的络合物。常见的巴比妥类药物思考题理化性质及稳定性构效关系体内代谢合成反应苯巴比妥的合成四、其它类药物第二节抗癫痫药（Antiepileptics）结构分类第三节抗精神失常药（Antipsychiatricdrugs）抗精神病药抗精神病药（一）吩噻嗪类（Phenothiazines）结构改造：1）2位Cl原子被乙酰基、三氟甲基取代2）N10侧链二甲氨基被碱性杂环取代（哌嗪、哌啶）长效药物2.构效关系N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐口服吸收规律性不强，具个体差异性。鉴别：1、遇硝酸显红色（吩噻嗪类化合物的共有反应）2、与三氯化铁水溶液显红色体内代谢和稳定性不稳定性：易氧化性光毒化反应合成吩噻嗪母核氯丙嗪的合成奋乃静的合成（二）噻吨类（Thioxanthenes）（三）丁酰苯类（Butyrophenones）1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮构效关系（四）苯酰胺类（五）苯并氮卓类（六）氢化吲哚酮类二、抗焦虑药第四节抗抑郁药N上的O的结构都不是活性必要部分地西泮的理化性质地西泮的水解开环体内代谢5位芳环上引入Cl,F7位引入NO2代谢产物研究奥沙西泮的水解开环鉴别1,2位骈入三氮唑、咪唑4,5位骈入四氢噁唑环以噻吩环代替苯环A环部分B环部分C环部分巴比妥类在pH7.4时的解离情况弱酸性与重金属离子成盐水解性醛类氨基甲酸酯类喹唑酮类吡咯酮类咪唑并吡啶类（新型催眠药，现已成为欧美国家的主要镇静催眠药）巴比妥类及其同型物乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰亚胺类通式5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐稳定性口服吸收慢，个体差异大，需进行血药浓度检测以确定给药次数和用量。具有肝酶强诱导作用，合并用药时会加快另一药物的代谢速度，降低血药浓度。是治疗癫痫大发作的首选药，对小发作无效苯二氮卓类二苯并氮杂卓类卡马西平的稳定性4-[[（4-氯苯基）-（5-氟-2-羟基苯基）-甲叉基]氨基]丁酰胺NAD重摄取抑制剂（三环类）N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐5-HT重摄取抑制剂单胺氧化酶抑制剂思考题3.简述苯二氮卓类药物的构效关系4.简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系5.写出地西泮的合成路线，如何对反应中间体去甲地西泮进行限量检查？7.写出巴比妥类药物的合成通法并说明为什么反应要采用无水操作。8.用化学方法区别下列药物：a、奥沙西泮与地西泮；b、苯巴比妥与苯妥英钠；9.吩噻嗪类药物的构效关系及不稳定性。第五节镇痛药第一节镇静催眠药结构分类体内代谢和稳定性不稳定性：易氧化性光毒化反应4,5位骈入四氢噁唑环与重金属离子成盐卡马西平的稳定性