第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第一节镇静催眠药sedative-hypnotics第二节抗癫痫药antiepileptics第三节抗精神病药antipsychotics第四节抗抑郁药antidepressants第五节镇痛药analgesics第六节中枢兴奋药centralstimulants第一节镇静催眠药sedative-hypnotics作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑1、巴比妥类（20世纪初）2、苯并二氮杂卓类（20世纪60年代）3、新型镇静催眠药（20世纪90年代）（一）基本结构通式：巴比妥酸的5，5-双取代衍生物b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中c.银盐反应：遇硝酸银试液，生成银盐沉淀解离度与药效的关系（3个要点）：为什么巴比妥酸无活性？为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？什么是脂水分配系数？脂水分配系数与药效的关系：代谢难易与药物持续作用时间取代基的结构要求（六）合成方法：以丙二酸二乙酯为原料（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑缺点：成瘾性、耐受性、安全范围内容小结基本概念：二、苯并二氮杂卓类（一）基本结构：氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。结构简化后得到地西泮（安定）。小结：苯二氮卓类药物的结构类型（三）化学命名（四）苯二氮卓类药物的构效关系如何通过结构修饰增加1，2位的水解稳定性？2、药物代谢3、药物作用三、新型镇静催眠药唑吡坦的介绍作用靶点：内容小结癫痫的分类作用：中枢抑制作用抗癫痫药的结构类型典型药物环内酰脲类一、苯妥英钠sodiumphenytoin三）体内代谢治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药但对小发作无效。二、卡马西平carbamazepine二）化学命名5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺咪唑［1，2-a］并吡啶四）代谢在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性诱导肝药酶，联合用药五）作用相关药物六)合成二、卤加比halogabide二）结构特点：载体联结前药。二苯基甲叉基增加药物的脂溶性，更易通过血脑屏障进入中枢神经系统。前药：前体药物（简称前药)是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用的化合物。三）作用四）生物转化过程内容小结抗精神失常药PsychotherapeuticDrugs发展历史1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用1968年Carlsson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，为94年全球最畅销药品第二名1954年FDA批准氯丙嗪正式上市1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树”1961年利眠宁上市，前所未有的成功1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现人类对于镇静药的需求是永无止境的又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药不影响意识-控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状-激活精神，改善退缩、淡漠等症状具有不同程度的镇静作用同时具有药物选择性对抗和治疗作用不产生成瘾性作用机制脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能：黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。中脑-边缘系统：调控情绪和感情表达活动中脑-皮层系统：调节认知、思想、感觉、理解和推理能力结节-漏斗系统：调控垂体激素的分泌和体温调节延髄化学感受区：调控呕吐反应中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体功能亢进所致。精神分裂裂症按阳性、阴性症状群进行分型。阳性症状指精神功能的异常或亢进，包括幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为紊乱和失控。阴性症状指精神功能的减退或缺失，包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、注意障碍。I型精神分裂症（阳性精神分裂症）以阳性症状为特征，对抗精神病药物应良好，无认知功能改变，预后良好，生物学基础是多巴胺功能亢进；II型精神分裂症（阴性精神分裂症）以阴性症状为主，对抗精神病药物反应差，伴有认知功能改变，预后差，脑细胞丧失退化（额叶萎缩），多巴胺功能没有特别变化；混合型精神分裂症包括不符合I型和II型精神分裂症的标准或同时符合的患者。按化学结构分类：按作用分类：（一）氯丙嗪一）结构和命名1、还原性：吩噻嗪母环，易被氧化,变色，变质注射剂的抗氧化：用抗氧剂2、光化毒反应3、鉴别反应：三）体内代谢代