05十月2024课堂上你能学到什么？第一讲导论第一节“反应停事件”第二节FDA的结论第一，要求制药企业对出厂的药品提供两种证明材料：不仅要证明药品是安全的，还要证明药品是有效的。第二，要求制药企业实行广告申请制度与药品不良反应(ADR)报告制度。第三,要求实行新药研究申请（IND）和新药申请（NDA）制度。第四，要求制药企业实施药品生产质量管理规范（GMP,GoodManufacturingPracticeforDrugs）。临床试验I期临床在小范围内展开，此阶段主要考察该药的安全性问题，它包括决定该药的药理作用、耐药剂量、毒性、ADME、药效学对于I期临床的受试者的选择，理想的选择是能够短期住院的健康成年男性，以便观察。同样较为理想的是医院的员工以及学生，因为对他们容易进行检测II期临床1、继续研究该药的安全性，并首次正式研究该药的有效性2、因考虑到短期的副作用，受试者还是较少，一般为100—200例3、观察程度不需要像I期那样连续不断的观察，只需要符合相应的活动4、受试者不同：选择患有该药预设疾病的患者5、研究者应为该药所治疾病所在领域有专长的医生6、对照研究III期临床受试药在很多病人中进行，从几百到几千不等。进行III期临床试验的目的是为了进一步收集该药安全性、有效性的数据以评价该药的利弊关系以及给制定药品使用说明提供足够的数据关键临床研究1、对照研究2、盲法设计3、随机4、有足够的试验临床试验的提前终止1、发现严重的毒副作用2、同现存的药品相比缺乏明显的效果3、尽管有明显的疗效，但危险也很大，并且疗效不足于超过危险4、有明显的数据证明该药是安全、有效的HerecomesyourfooterPage7新药上市申请（NDA）质量管理的发展阶段药品质量管理体系第一，要求制药企业对出厂的药品提供两种证明材料：不仅要证明药品是安全的，还要证明药品是有效的。(药品研发、制造)第二，要求制药企业实行广告申请制度与药品不良反应(ADR)报告制度。(药品使用)第三,要求实行新药研究申请（IND）和新药申请（NDA）制度。(药品研发)第四，要求制药企业实施药品生产质量管理规范（GMP）。(药品制造)16二、98版GMP与国外GMP的差距181920212223四、2010年新修订GMP的实施与评估25抽球的次数USP注射剂无菌测试结果试验目的：不合格的可能性（%）试验批量：60000支试验方法：按美国药典无菌测试方法05十月2024第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。新增条款质量管理体（QualityManagementSystem,QMS)ISO9001:2005标准定义为“在质量方面指挥和控制组织的管理体系”，通常包括制定质量方针、目标以及质量策划、质量控制、质量保证和质量改进等活动。实现质量管理的方针目标，有效地开展各项质量管理活动，必须建立相应的管理体系，这个体系就叫质量管理体系。符合预定用途过程方法模式第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。完善条款检验是不可靠的有效运行、持续改进验证状态的维护第四讲GMP组织与人OrganizationandPersonnel第一节基本要求一、人员素质的基本要求（1）企业应建立、保持良好的质量保证系统，配备足够数量并具有适当资质（Qualifications）（指有学历、培训和实践经验）的称职人员从事各项操作。（2）用文件的形式明确规定每个部门、每个岗位和每个工作人员的职责。所有人员应明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的GMP原则，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。二、组织机构的基本要求（1）药品生产企业应建立管理机构，并有组织机构图（organizationchart）。（2）企业应设立质量管理部门，履行质量保证（QA）和质量控制（QC）的职责。根据企业的实际情况，质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。（3）企业的各级质量管理部门均应独立于其它部门，各级质量管理部门和生产管理部门的负责人均不得互相兼任。第二节关键人员（Keypersonnel）一、关键人员的含义关键人员至少包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。关键人员应为企业的全职人员。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。二、关键人员之企业之一：企业负责人企业负责人是药品质量的主要责任