会计学一、什么(shénme)是药物？药物的作用？2、按作用对象可分为半合成药物：由已知具有(jùyǒu)一定基本结构的天然药物经化学结构改造和物理处理过程制得。第一节、药物合成技术的研究对象(duìxiàng)和内容2、改进(gǎijìn)生产工艺②收率：某种主要产物实际收得的量与投入原料(yuánliào)计算的理论产量之比值。④总收率(shōulǜ)：各步收率(shōulǜ)的连乘积。三、制药工业(gōngyè)的特点（一）国外新药合成研究与动态（了解）1988－98年的10年时间，世界市场上上市了460种新分子本体，平均每年开发投资的近400亿美元。在近年上市的新产品种中，抗感染药物、心血管药物、中枢神经系统用药，抗癌药物占主导地位。世界合成药物创新研究的动态与趋势(qūshì)如下：1、通过利用分子生物学、结构生物学、电子学、波谱学、化学、基因重组、分子克隆、计算机（图形，计算，检索和处理技术）等技术，研究治疗靶点的生物靶分子的结构和功能，在此基础上通过对现有某些药物小分子的结构进行修饰或设计新的药物小分子，并研究生物靶分子与药物小分子之间的相互作用，对这些(zhèxiē)修饰的或创新的药物小分子进行有目的筛选，从而发现新药，并对其进行系统的研究。4、继续对从动植物或微生物中提取分离的已确知化学结构的新化合物研究其化学合成。5、研究开发(kāifā)先进的合成技术，如：声化学合成、微波化学合成、电化学合成、固相化反应、纳米技术、冲击波化学合成等先进的合成技术，选择新型催化剂，研究环境友好合成工艺技术以及新型高效分离技术，用这些新的技术改造现有合成药物的生产工艺。面对世界的激烈竞争，国家已将开发具有自主知识产权，预防和临床疗效突出的新型化学合成药物、手性小分子药物、合成多肽药物、核酸类药物及糖类药物及重大疾病防治药物的合成研究列入中国《当前优先发展的高新技术产业重点领域指南》中，国家科技部于1998－12月正式批准的第1批15个国家重大基础性研究项目中就包括(bāokuò)了“重要疾病创新药物先导结构的发现和优化”项目。每个项目可支持3－5万元，可见我国对创新药物研究的重视程度。国内药物合成研究状况1、ME－TOO药物的仿制（全合成状态）－－投入少、周期短、风险低、效益高2、天然化合物有效成分的结构(jiégòu)修饰（半合成状态）3、对国外专利已过期，但仍有发展前景的药物的仿制及其合成工艺的创新和衍生物的设计合成（半合成状态）4、现已着手活性对映体的立体选择性合成和不对称合成及消旋化合物的拆分1.传统药物-药物研究的第一阶段用“神农尝百草”的方式发现(fāxiàn)治疗疾病的药物，可以看成是用人体作筛选模型，从自然界中发现(fāxiàn)治疗疾病物质，40%药物或其先导化合物来自于天然产物，最著名的例子是阿斯匹林和青霉素。1865年，kekule建立了芳香化合物的结构理论，对染料研究起了决定性的作用，同时也深刻影响了磺胺类药物研究。1872，Ehrlich等提出化学受体（chemoreceptor）假说，指出寄生虫、微生物和癌细胞中的化学受体与宿主(sùzhǔ)正常组织中的化学受体在结构上可能有很大的差别。4.分子生物学对药物发现的影响—药物研究的第四阶段新药的研究不再是纯化学的事情，需要具备化学与生物学的知识，以对新化合物的作用机理(jīlǐ)进行研究。20世纪50年代，分子生物学的发展促进了蛋白质药物的发展，也促进了小分子药物的发展。20世纪80年代，结构生物学的发展，靶标蛋白质的结构标定(X-衍射或NMR)，计算机科学和计算化学相结合。七、药物合成(héchéng)发展史（了解）1、经典合成(héchéng)时期1917年Robinson发明了托品酮合成法合成反应与技术(jìshù)研究的突破20世纪60年代(niándài)E.J.Corey提出反合成分析，从合成的目标分子出发，根据其结构特征和对合成的反应的知识进行逻辑分析，并利用其经验和推理艺术，最后巧妙的设计出合成路线。70-80年代(niándài)，Corey完成了众多天然产物（50种以上的药剂和上百种药物和天然产物）的全合成。其中包括：花生四烯酸环氧化酶前列腺素类化合物（Corey醛）白三烯类化合物由于其在合成上的突出贡献，荣获1990年的Nobel奖。海葵毒素是一个结构复杂的天然产物，分子式是C129H223N3O54,有64个手性中心和7个骨架内双键，可能的异构体是271。是迄今(qìjīn)已知的最毒物质之一。它的合成被誉为药物有机合成的珠穆朗玛峰。海葵(hǎikuí)毒素的结构式：天然产物的合成源于生命科学和生物学，因此就很自然(zìrán)的和生命科学研究领域结合起来。