发热的病理机制fever本章要求掌握：发热激活物，内生致热源的概念及发热的机制；发热各期热代谢的特点。熟悉：发热时，机体功能代谢的变化；发热防治的病理生理基础。第一节概述临床概念：体温升高（超过0.5℃）时，就称为发热。生理性发热分为体温升高.病理性1、生理性体温升高伴随着某些生理活动出现的体温上升。如月经前期、心理性应激、剧烈运动等。2、病理性体温升高（1）过热(hyperthermia)：体温调控障碍(产热过量或散热受阻),使体温超过调定点。如甲亢、中暑、广泛鱼鳞癣等,是被动性体温升高。（2）发热(fever)：致热原作用，使体温调定点上移引起的体温在高水平上的调节。是调节性体温升高。月经前期生理性体温升高剧烈运动体温升高应激发热（调节性体温升病理性体温升高高，与SP相适应）过热（被动性体温升高，超过SP水平）第二节病因和发病机制一、发热激活物外致热原(exogenouspyrogen)大家有疑问的，可以询问和交流葡萄球菌（2）革兰阴性菌内毒素、外毒素的比较病毒真菌螺旋体疟原虫体内产物二.内生致热原（EP）三、发热时的体温调节机制致热信号传入中枢的途径发热中枢调节介质前列腺素E(PGE)PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平Na＋/Ca2＋比值脑室内灌注Na＋升高体温，Ca2＋降低体温EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移环磷酸腺苷(cAMP)促肾上腺皮质激素释放素（CRH）一氧化氮（NO）热限的存在内生致冷原发热激活物发热的时相体温上升期高峰期退热期第三节代谢与功能的改变一、物质代谢的变化：发热时，产热↑；体温升高使基础代谢率↑（体温每升高1℃，基础代谢率提高13%），机体分解代谢明显↑，物质消耗↑。一、物质代谢的改变糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑。脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮血症消瘦。蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡。维生素代谢:消耗增多；特别是维生素B和C。水、电解质代谢:体温上升期:尿量明显减少。高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发↑。体温下降期:尿量恢复、大量出汗。（一）糖代谢：1、能量消耗↑↑→肝糖原、肌糖原分解↑糖原储备↓。2、氧债(oxygendebt)：寒战时肌肉活动量加大，对氧的需求大幅度增加，而摄氧相对不足→氧债。此时肌肉活动所需的能量大部分依赖糖酵解供给，乳酸生成↑↑。（二）脂肪代谢：1、能量消耗↑↑2、糖原储备↓3、营养摄入↓→脂肪分解↑→脂肪氧4、交感-肾上腺髓化不全→酮血症、质系统兴奋性↑酮尿症。（三）蛋白质代谢：高体温↑发热→→蛋白质分解↑→尿氮↑EP（2-3倍）负氮平衡。（四）水、盐及维生素代谢：高热期：排尿↓→Na+、Cl-在体内潴留。退热期：尿量↑大量出汗→Na+、Cl-排出↑→低钠血症。发热易导致脱水：高热期因皮肤、呼吸道蒸发↑,饮水不足脱水退热期若大量出汗二、生理功能改变（一）中枢神经系统功能改变主要表现：1、头痛、头晕，机制不明。有时有谵语、幻觉。2、小儿高热可引起抽搐（热惊厥），可能是CNS发育不全。3、发热常伴睡眠↑（IL-1有诱导睡眠作用）（二）循环系统功能改变窦房结兴奋性↑血温升高→心率↑交感系统兴奋性↑→CO↑心肌收缩力↑(一般体温每升高l℃，心率每分钟增加18次)(但心率超过150次/分时，心输出量反而下降)。体温上升期：外周血管收缩→Bp轻度↑。心率↑、心肌收缩力↑→心脏负担↑,甚至诱发心力衰竭。退热期：外周血管扩张，大量出汗使循环血量↓→BP↓，严重时可发生低血容量性休克。长期慢性发热→营养不良。致热原毒性作用→心肌损伤。（三）呼吸功能改变：血温↑→提高呼吸中枢对CO2的敏感性发热呼吸代谢↑→酸性产物、CO2生成↑加深加快，散热↑，CO2呼出↑。（四）消化功能改变1、交感神经兴奋性↑及脱水、致热原的毒性作用→消化液分泌↓、消化道蠕动↓→消化不良、食欲减退、腹胀和便秘。2、发热→酶活性↓三、防御功能改变发热对机体防御功能的影响，既有有利的一面也有不利的一面。（一）抗感染能力的改变一些研究表明：高温、EP可增强机体抗感染能力。发热是否使免疫细胞功能加强，尚有争议。（二）对肿瘤细胞的影响：发热时产生的大量EP（IL-1、TNF、IFN）可在一定程度上抑制或杀灭肿瘤细胞。肿瘤细胞对热难以耐受，发热疗法已被用于肿瘤的治疗。（三）急性期反应(acutephaseresponse)机体在细菌感染和组织