第一节生物药物的来源、特性、分类与制备一.生物药物的来源2.生物药物的原料来源天然生物材料:动物、植物、微生物等。人工生物材料:免疫法制备的动物原料、基因工程技术制备的微生物或其它细胞原料。二.生物药物的特性⑵药理活性高ATP直接供能，效果确切、显著⑶毒副作用小，营养价值高生物药物主要有:蛋白质、核酸、糖类、脂类⑷生理副作用常有发生免疫反应、过敏反应2.在生产的制备中特殊性(1)提取纯化工艺复杂(2)稳定性差(3)易变质腐败(4)注射用药要求3.检验上的特殊性需理化检验指标生物活性指标三.生物药物的分类1.按药物的化学本质和化学特性分类(4)核酸及其降解物和衍生物类药物(5)糖类药物(6)脂类药物(7)细胞生长因子类(8)生物制品类2.按原料来源分类(1)人类组织来源的生物药物(2)动物组织来源的生物药物(3)植物组织来源的生物药物(4)微生物来源的生物药物(5)海洋生物来源的生物药物3.按生理功能和临床用途分类四.生物药物的制备(2)原料的预处理与保存预处理:动物、植物、微生物原料保存:①冷冻法②有机溶剂脱水法③防腐剂保鲜法2.生物药物的提取⑵提取破碎后立即提取,根据活性物质的性质，选择提取试剂种类、用量、提取次数、提取时间,注意提取温度、pH、变性剂等。3.蛋白质类药物的分离纯化方法⑵按分子大小分离方法有超滤法、透析法（膜分离法）、凝胶过滤法、超速离心法等。⑶按分子所带电荷进行分离的方法氨基酸、多肽、蛋白质、酶均为两性电解质，具有等电点。在远离等电点的pH时便会带正电荷或带负电荷。包括离子交换层析法、电泳法、等电聚焦等。⑷亲和层析法大部分生物活性物质都有其作用的靶物质。如酶和底物、抗原和抗体、激素与受体等，它们之间有特异的亲和作用。利用该性质进行的特异层析分离技术称为亲和层析。专一性强。⒋核酸类药物的分离纯化方法⒌糖类的分离纯化方法⑴提取方法：非降解法和降解法非降解法:适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖。溶剂为水和盐溶液。降解法:适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖。碱降解、酶降解。⑵分离方法常用的分离方法：沉淀法离子交换层析法①乙醇沉淀法：4～5倍体积的乙醇可以使任何结缔组织中的粘多糖完全沉淀。②离子交换层析法：粘多糖的聚阴离子能很好地被阴离子交换吸附剂吸附和分离。例如DowexI-X2离子交换树脂、DEAE-离子交换纤维素。用NaCl进行梯度洗脱。⒍脂类药物的分离纯化方法⑵纯化方法①沉淀法：不同脂质在丙酮中溶解度不同，故常用它进行沉淀。②吸附层析法：吸附剂有：硅胶、氧化铝等。通过极性和离子力将各种化合物结合到固体吸附剂上。洗脱用极性逐渐增大的洗脱液，非极性先流出，极性后流出。③离子交换层析法：脂质分子有非解离、两性离子和酸式解离三种状态。在一定的pH条件下选择适当的离子交换剂提纯。⒎氨基酸类药物的分离纯化方法②发酵法:需特异菌株③化学合成法:得到DL-型氨基酸④酶促合成法:工艺简单、转化率高、易提纯。⑵氨基酸的分离方法①沉淀法：依溶解度差异沉淀特殊试剂沉淀②吸附法：氨基酸对吸附剂吸附力的差异进行分离③离子交换法：氨基酸属于两性电解质，常用强酸型阳离子交换树脂。第二节人体来源的药物⒉研究意义：⑴资源有限性受法律和伦理的制约,仅血液、尿液、胎盘可用作原料。⑵研究的重要意义对医学和药学有重大意义。二、人体来源药物的种类与用途⑴红细胞制剂压积红细胞少含白细胞的压积红细胞冰冻贮藏红细胞⑵白细胞浓缩液⑶血小板制剂⑷新鲜冰冻血浆⒉血浆的综合利用⑴转输蛋白类在血液循环中对机体的营养物质、代谢产物、激素、药物等进行转输的血浆蛋白。包括：白蛋白、脂蛋白、转铁蛋白等。⑵免疫球蛋白构成体液免疫系统。包括：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE⑶凝血系统蛋白包括：与凝血有关的蛋白质酶和因子等。⑷补体系统蛋白是机体防御体系之一，在吞噬、调理、趋化和细胞溶解等起重要作用。包括：C1～C9。⑸蛋白酶抑制物类⒊人体液细胞中的活性物质人体液细胞包括：红细胞、白细胞、淋巴细胞、血小板、成纤维细胞等。细胞内的活性物质有：血红蛋白、SOD、IFN、IL-2等。⒋其它原料的利用⑴人胎盘：胎盘丙种球蛋白等⑵人尿液:尿激酶、绒毛膜促性激素⒌细胞因子⑴特点和生理作用⑵种类100种以上⒍人体激素三、人体来源药物的制备实例⑵工艺路线⒈可进一步开发新产品⑴血液的利用用低温乙醇工艺,除冷沉淀外,可将血浆蛋白分离为Ⅰ～Ⅴ个组分。目前仅利用Ⅰ（纤维蛋白原）、Ⅱ（免疫球蛋白）、Ⅴ（白蛋白）3个组分。⑵其它原料的利用胎盘、尿液等。⒉用现代生物技术生产人类