第一节概述正常体温正常人体温相当稳定，维持在37C左右,波动一般不会超过1C。(一)发热的概念(二)过热“调定点”上移的本质是POAH的热敏神经元被抑制，而POAH的冷敏神经元被兴奋。“调定点”上移后，调节体温的功能依然正常，只不过在高水平（比如在39C)下进行调节。第二节发热的原因和机制一、发热激活物革兰阳性细菌（葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌和枯草杆菌）致热成分包括全菌体、菌体碎片及释放的外毒素革兰阴性细菌（大肠杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、伤寒杆菌、志贺杆菌）致热成分包括全菌体、菌壁的肽聚糖、脂多糖（内毒素）分枝杆菌（结核杆菌）致热成分包括全菌体、菌壁的肽聚糖、多糖和蛋白质病毒（流感病毒、SARA病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒）致热成分为全病毒体、血细胞凝集素（二）体内产物产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的小分子蛋白质。(二)内生致热原的种类白细胞介素-1（IL-1）肿瘤坏死因子（TNF）干扰素（IFN）白细胞介素-6（IL-6）来源单核、巨噬巨噬淋巴单核产EP细胞第一种方式（在上皮细胞和内皮细胞）发热激活物中的脂多糖（LPS）血清中的LPS结合蛋白（LBP）可溶性CD14LPS--sCD14复合物作用于受体激活细胞产生EP第二种方式：（在单核细胞或巨噬细胞）LPS--LBP--mCD14复合物激活细胞三、EP升高体温中枢“调定点”的机制(一)体温调节中枢体温通过下丘脑终板血管器(OVLT)紧靠POAH,存在有孔cap,对大分子物质有较高通透性1）EP弥散入血管周隙，被POAH神经元末梢识别2）EP被小胶质细胞、神经胶质细胞识别，产生新的信息，传入POAH体温EP并不直接作用于“调定点”神经元，而是通过刺激相应的细胞或神经元，释放某些中枢介质来改变调定点。前列腺素（PGE）Na+/Ca2+比值环磷酸腺苷（cAMP）促肾上腺皮质激素释放素（CRH）一氧化氮（NO）支持依据：PGE注入动物脑室发热EP注入脑室体温升高，脑脊液中PGEEP+下丘脑组织合成、释放PGEPGE合成抑制剂有解热作用，同时脑脊液中PGE也↓依据：动物脑室灌注0.9%NaCl体温↑蔗糖溶液体温不变Ca2+体温↓降钙剂EGTA体温↑cAMP↑EP下丘脑Na+/Ca2+↑cAMP增加调定点上移⑶cAMP(4)促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分布于室旁核和杏仁核，CRH不仅介导发热反应，还介导非体温性急性期反应。支持依据：①IL-1、IL-6均能刺激离体或在体下丘脑释放CRH，使动物脑温和结肠温度明显升高②CRH单克隆抗体中和CRH抑制CRH作用或CRH-R拮抗剂抑制IL-1β、IL-6等EP性发热（5）一氧化氮（NO）与发热有关的可能机制：①作用于POAH、OVLT，介导发热时的体温上升②刺激棕色脂肪组织的代谢使产热增加③抑制发热时负调节介质的合成与释放环磷酸腺苷（cAMP）发热中枢负调节介质（1）精氨酸加压素（AVP）下丘脑神经元合成的一种9肽后垂体激素，广泛分布于中枢神经系统的细胞体，轴突和神经末梢，以下丘脑视上核和室旁核含量最丰富，在下丘脑外区，尤其OVLT、VSA、MAN含量丰富。依据：①把微量AVP引入VSA，能抑制ET性、PGE和IL-1性发热；②在不同的环境温度中，AVP的解热作用对体温调节的效应器产生不同的影响：250C加强散热40C减少产热③AVP拮抗剂可阻断AVP的解热作用④IL-1性发热可被AVP减弱，但脑内注射AVP拮抗剂可完全抑制这种解热效应。主要是通过V1受体起作用AVP参与体温负调节的可能方式：①发热时，VSA、MAN分泌AVP↑AVP受体V1POAH整合神经元EP引起的发热↓②AVP抑制产EP细胞EP合成↓③AVP弥散到OVLT区AVP受体V2机制降低OVLT区对EP的通透性或结合力（2）黑素细胞刺激素（α—MSH）（最强的解热物）依据：①脑室内或静脉内注射α—MSH都有解热作用，并且在不影响正常体温的剂量下就表现出明显的解热作用。②在EP引起的发热期间，脑室中隔区α—MSH含量升高内源性α—MSH能限制发热的高度和持续时间α—MSH解热作用与增强散热有关（3）脂皮质蛋白—1钙依赖性磷脂结合蛋白，在体内分布广泛，主要存在于脑、肺等器官中。研究表明：①GC发挥解热作用依赖于脑内脂皮质蛋白-1的释放；②向大鼠中枢内注射重组的脂皮质蛋白-1，可明显抑制IL-1β、IL-6、IL-8、CRH诱导的发热。第三节发热的时相及其热代谢特点体温上升期是指调定点上移后，传出神经系统控制产热增加、散热减少，体温升至新调定