神经内分泌肿瘤概述神经内分泌肿瘤WHO分类的过去与现在1980年WHO肿瘤病理病理学及遗传学分类指出：“类癌”用于指代大部分的神经内分泌肿瘤（除胰腺和甲状腺神经内分泌肿瘤，副神经节瘤、小细胞肺癌和皮肤的Merkel细胞瘤等），类癌可分为：肠嗜铬细胞类癌（EC细胞）、胃泌素（G细胞）类癌、其他非特异性类癌等。2000年版WHO首先应用“神经内分泌肿瘤”和“神经内分泌癌”术语，未完全抛弃“类癌”这一术语，分化良好的神经内分泌肿瘤：具有良性生物学行为或不确定的恶性潜能；分化良好的神经内分泌癌：低度恶性特征；分化差（常为小细胞）的神经内分泌癌：高度恶性特征。2010年版WHO肿瘤病理学分类首次应用Neuroendocrineneoplasm（NEN），中文译为神经内分泌肿瘤，主要分为3类：G1，G2，NEC。2010年WHO肿瘤病理学分类，包括：1、神经内分泌肿瘤(NET)G1(类癌)，2、神经内分泌肿瘤(NET)G2，3、神经内分泌癌(NEC)(大细胞癌或小细胞癌)，4、混合性腺神经内分泌癌(MANEC)，5、增殖或癌前病变。类癌类癌的分布发病机理类癌若无肝脏转移，很少出现类癌综合征。因肝脏有大量的单胺氧化酶，当5-羟色胺经门脉进入肝脏时，即被转变为5-羟吲哚乙酸，而使其失去活性。若已有肝脏转移，一方面因为产生的5-羟色胺过多，可直接进入肝静脉而进入体循环。另一方面，肝脏因广泛类癌的侵犯使清除的功能降低。因此。在有肝脏转移后，类癌综合征即可发生。病理分析（一）典型类癌起源于中肠系统的类癌病人血清中5-HT水平升高，而尿内5-HIAA排出增加，此属典型的类癌。此类约占类癌病例的75％以上上。（二）非典型类癌前肠系统类癌往往缺乏多巴脱羧酶，不能使5-HTP转变成5-HT，5-HTP就直接被释放进入血液内，因此病人血清内5-HTP水平升高，而5-HT不升高。病人尿中5-HTP及5-HT排出增加，而5-HIAA增加不明显，此即不典型类癌。类癌的组织学结构特点为瘤细胞的排列呈多样化，Soga等根据排列方式分成5型：A型类癌细胞聚成结节性之实性巢团，细胞大致圆形，排列不规则，呈索状侵入周围。多见于起源中肠系统的类癌，是最典型的一型。B型瘤细胞呈小状结构，排列成一层，如壳状，细胞核在周边部分，排列整齐如栅状或条带状，多见于起源于前肠系统的类癌。C型方型细胞排列成腺体状，但其中无空腔，或成玫瑰花型。D型瘤细胞形状不规则，排列不规则，成大片髓样结构。C型及D型多见于起源于后肠系统的类癌。E型为上述四型的各种混合型。阑尾NETG1(类癌)岛屿型类癌管状型腺类癌杯状细胞型腺类癌临床表现（二）类癌综合症（少见，约4%）1.胃肠症状：腹痛、腹泻。见于68％～84％的病人，多数同时具有皮肤发作性潮红，仅15％的病人无潮红症状。2.呼吸道症状：支气管痉挛引发哮喘。禁用肾上腺素治疗。3.心血管症状：心脏瓣膜疾病。临床上以三尖瓣闭锁不全和肺动脉瓣狭窄较为多见，容易引起右心衰竭，多为类癌病人的主要死因。4.其他：90％以上的病人会发生肝转移，常常有肝肿大的体征。在后期出现关节病，表现为关节部僵硬，活动时疼痛，X片可见指间关节受侵蚀，指骨内多数囊肿样透亮区，指间关节及掌指关节之近关节区骨质疏松类癌的不典型增生和核分裂相均不相同，一般很难从形态雪上判断其恶性程度，大量手术资料显示：鉴别诊断副瘤综合征胃泌素瘤：常表现为Zollinger-Ellison综合征，腹痛腹泻常见，呈间歇性腹泻，常为脂肪痢，也可有反复发作的消化性溃疡。胰性霍乱综合征：典型症状是Verner-Morrison综合征，即胰性霍乱综合征，表现为水样腹泻、低钾血症、胃酸缺乏症和代谢性酸中毒。胰岛素瘤：其临床症状与肿瘤细胞分泌过量的胰岛素相关，特征性表现是神经性低血糖症，常见于清晨或运动后，其他还有视物模糊，精神异常等表现。胰高血糖素瘤：常伴有过量的胰高血糖素分泌，典型表现是坏死性游走性红斑伴有贫血以及血小板减少，大约半数患者可有中度糖尿病表现，还可能有痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、肠梗阻及便秘等表现。NANETS共识：神经内分泌肿瘤诊断流程通过活检或手术切除获得肿瘤组织•神经内分泌标志物的免疫染色ENETS神经内分泌肿瘤诊断流程Figureadaptedfrom:KulkeMH.EndocrRelatCancer.2007;14(2):207-219.ESMO治疗流程类癌手术（根治切除、减瘤术、射频、栓塞）●局限性病变局限期其他治疗治疗●细胞毒性药物治疗对低增殖的GEP-NETs肿瘤的治疗价值有限手术治疗：手术切除原发灶转移灶及清扫淋巴结，可以降低肿瘤负荷减轻激素分泌相关症状，提高生存质量，为目前首选的根治类癌的方法。