ZINC-FINGER NUCLEASES2 A POWERFUL TOOL FOR GENETI.pdf
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TransgenicRes(2010)19:363–371DOI10.1007/s11248-009-9323-7REVIEWZinc-fingernucleases:apowerfultoolforgeneticengineeringofanimalsSe´verineRe´myÆLaurentTessonÆSe´verineMe´noretÆClaireUsalÆAndrewM.ScharenbergÆIgnacioAnegonReceived:13August2009/Accepted:10September2009/Publishedonline:26September2009ÓSpringerScience+BusinessMediaB.V.2009AbstractThegenerationofgeneticallymodifiedperspectivemanuscriptisashortreviewontheuseanimalsorplantswithgene-targeteddeletionsorofZFNsforthegeneticengineeringofplantsandmodificationsisapowerfultooltoanalyzegeneanimals,withparticularemphasisonourrecentworkfunction,studydiseaseandproduceorganismsofinvolvingrats.Wealsodiscusstheapplicationofeconomicalinterest.Untilrecently,thegenerationofothertargetednucleases,includinghomingendonu-animalswithgenetargetedmanipulationshasbeencleases.MicroinjectionofplasmidormRNAforaccomplishedbyhomologousrecombination(HR)inZFNsintoratembryosallowedtargeted,rapid,embryonicstem(ES)cellsorcloningthroughnuclearcomplete,permanentandheritabledisruptionoftransferandhasbeenlimitedtoafewspecies.endogenousloci.TheapplicationofZFNstogenerateRecently,anewtechnologybasedontheuseofgene-gene-targetedknockoutsinspecieswhereEScellsortargetedzinc-fingernucleases(ZFNs)wasdevelopedcloningtechniquesarenotavailableisanimportantandusedforthegenerationoforganismswithgene-newdevelopmenttoanswerfundamentalbiologicaltargeteddeletionsand/ormodificationswhencom-questionsanddevelopmodelsofeconomicalinterestbinedwithHR.ZFNshavebeenusedtogeneratesuchasfortheproductionofhumanizedantibodies.modifiedorganismssuchasplants,Drosophila,zebraFurtherrefinementsofZFNtechnologyincombina-fishandratswithgene-targetedmutations.ThistionwithHRmayallowknock-insinearlyembryoseveninspecieswhereEScellsorcloningtechniquesareavailable.S.Re´myL.TessonS.Me´noretC.UsalI.Anegon(&)KeywordsZincfingernucleasesINSERM,U643,44093Nantes,FranceTargetedtransgenesisRatGeneknockoute-mail:ianegon@nantes.inserm.frHomologousrecombinationAnimal

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