第二十六章免疫缺陷性疾病及其免疫检验第一节免疫缺陷病的分类和特点一、免疫缺陷病分类二、免疫缺陷病的特点第四节免疫缺陷病检验一、B细胞缺陷的检测二、T细胞缺陷的检测三、吞噬细胞缺陷的检测四、补体系统缺陷的检测五、获得性免疫缺陷病的检测由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能不全称为免疫缺陷(immunodeficiency),由此所致的各种临床综合征称为免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,ID)。第一节免疫缺陷病的分类和特点原发性免疫缺陷性疾病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）继发性免疫缺陷病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDDorAIDD）反复感染易发肿瘤高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿关节炎和恶性贫血等多见。遗传倾向临床表现和病理损伤复杂多样第二节原发性免疫缺陷病一、原发性B细胞缺陷病二、原发性T细胞缺陷病三、原发性联合免疫缺陷病四、原发性吞噬细胞缺陷病五、原发性补体系统缺陷病由于B细胞先天性发育不全，或由于B细胞不能接受T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。实验室指标特征发病机制:B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，Btk）基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞数量减少或缺失。临床表现：患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。实验室指标：血清IgA水平异常低下（<50mg/L），sIgA缺乏，其它各类Ig水平正常。T细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷，其中包括T细胞及其前体。T细胞缺陷不仅影响T效应细胞（如TCL），也会间接影响单核-吞噬细胞和B细胞。因此，多数T细胞功能缺陷者常伴体液免疫功能缺陷。患儿T细胞功能缺陷、外周血T细胞数减少或正常，B细胞和抗体功能正常或偏低。例如：CD3复合分子（-、-、-、-链）基因变异引起TCR-CD3复合物表达或功能受损ZAP-70（一种酪氨酸激酶）基因变异，不能产生ZAP-70蛋白一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。患者出生后6个月即出现发育障碍，易发严重感染而死亡。患者病理表现：T细胞缺乏或显著减少B细胞数量正常但功能异常，导致Ig生成减少和类型转换障碍发病机制：定位于第20对染色体的ADA基因突变导致ADA缺乏，使腺苷和脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物dATP和dGTP在细胞内大量蓄积，对早期T、B细胞有毒性作用，影响RNA、DNA、蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，造成T细胞和B细胞缺陷。主要表现：吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、杀菌活性等异常临床表现：患儿多在出生后1个月内即开始发生各种细菌的反复感染。LAD-1发病机制：是由于CD-18基因突变，使中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、NK细胞表面整合素家族成员表达缺陷，导致中性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部位。发病机制：编码还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶系统的基因缺陷。多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传,属最少见的原发性免疫缺陷病。发病机制：C1抑制分子（C1inhibitor,C1INH）基因缺陷所致。发病机制：编码糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol,GPI）的pig-α基因翻译后修饰缺陷，导致GPI合成障碍。第三节继发性免疫缺陷病1．肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。2．感染性疾病：以HIV感染所致的艾滋病最为严重。3．遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。4．营养不良5．免疫抑制疗法6．其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起免疫功能低下。又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的一组综合征。病人以CD4+T细胞减少为主要特征，同时伴反复机会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。艾滋病全球分布情况AIDS的病因：人类免疫缺陷病毒（humanimmunodifiencyvirus，HIV）HIV-1和HIV-2两型。结构基因（二）HIV的致病机制2．HIV损伤感染的CD4+细胞：HIV在靶细胞中复制，可通过直接或间接途径损伤CD4+细胞（三）HIV诱导的免疫应答1．CD4﹢T细胞数量显著减少。2．Th1细胞与Th2细胞平衡失调。3．抗原呈递细胞功能降低。4．B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高Ig血症和产生多种自身抗体。