第五章病例对照研究CaseControlStudy第一节基本原理第二节研究类型第三节实施步骤第四节资料的整理与分析第五节常见偏倚及其控制第六节研究实例第七节优缺点与注意事项第一节基本原理以确诊患某种特定疾病的病人作为病例以不患该病但具有可比性的个体作为对照通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联病例对照研究特点回顾性由果因研究观察法不能验证病因1843年Guy(英国)向统计学会报告-最早病例对照研究分析职业暴露与肺结核发生的关系1844年Louis的著作最早出现病例对照研究的概念1926年LaneClaypon报告（接近现代概念）生殖因素与乳腺癌关系的研究1947年Schreck和Lenowitz包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系1947年Hartwell输血与肝炎关系的研究1950年Doll和Hill吸烟与肺癌的研究大家有疑问的，可以询问和交流20世纪60年代以来第二节研究类型一、病例与对照不匹配匹配/配比(matching)要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致目的对两组进行比较时排除匹配因素的干扰分类频数匹配个体匹配频数匹配（又称成组匹配）匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致个体匹配以病例和对照个体为单位进行匹配匹配法注意事项慎重选择匹配因素可疑病因不作为匹配因素比例一般为1:1，最多不超过1:4避免“匹配过度（overmatching）”注意匹配的范围三、衍生的研究类型1、巢式病例对照研究（nestedcasecontrolstudy）基本原理按队列研究方式进行：选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用随访：随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止匹配：按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本资料处理：按匹配病例对照研究方法处理资料1992年Ross用巢式病例对照研究:①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系②18244名中年男性队列中发现22例肝癌③每例配5或10个对照检测研究开始时的尿样：发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据2、病例-队列研究（case-cohortstudy）基本原理研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组与随机对照组进行比较这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本病例-队列与巢式病例对照研究的区别对照是随机选取，不与病例进行匹配随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析病例-队列与巢式病例对照研究的优点因果关系清楚资料可靠论证强度高省时省力省钱适合于分子流行病学研究背景1994年由Piegorseh、Begs等提出遗传与环境的关系交互作用（主要用途）基本原理研究示意图OR=ad/bc当ORge>1时,有正相乘模型交互作用当ORge=1时,无相乘模型交互作用当ORge<1时,有负相乘模型交互作用解决问题1991年美国Maclure提出病例交叉设计日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所致?暴露与某急性事件有关比较相同研究对象暴露情况：在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间研究对象病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体"病例部分“危险期,疾病或事件发生前的一段时间“对照部分”对照期,危险期外特定的一段时间研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较例如据报道某种药物可以引发猝死，如果该报道正确，则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。5、病例时间对照设计Case-time-controldesign第三节实施步骤一、提出假设根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果，结合文献资料，提出病因假设。二、明确适宜的研究类型匹配或成组，如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件广泛探索还是重点检验经典设计还是衍生类型三、病例与对照的来源与选择对照的选择是整个研究的关键之一。研究得出的结论是否可靠，首先要看对照的选择是否合理。病例与对照选择的基本原则：代表性和可比性选择方法（一）病例的选择1、选择病例的要求诊断可靠使用金标准