概述民间，阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。——人们对阿片的研究从未停歇......1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品逐渐发现，作为罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物的阿片，含有20多种生物碱，包括吗啡和可待因罂粟碱。吗啡类制剂严格的构效关系、立体特异性、强大的镇痛效应、可特异性拮抗——特异性阿片受体1971年Goldstein首先用放射性配体结合法证明脑内有与阿片特异性结合的物质。1973年不同的实验室(Simon,Snyder,Terenius)各自证明了脑内阿片受体的存在。此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要手段。3.阿片受体的天然底物在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在,但分布不均匀†解剖上,集中于导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓胶质区†功能区域上,分布于痛觉传导区以及与情绪和行为有关的区域外周阿片受体4.阿片受体的多样性3.阿片受体的多样性3.阿片受体的多样性效应受体一、阿片受体及功能特点一、阿片受体及功能特点μ受体功能注释（3）功能多样性——ORL1受体激活的效应二、阿片受体激活的镇痛机制二、阿片受体激活的镇痛机制二、阿片受体激活的镇痛机制三、镇痛药物的选择三、镇痛药物的选择1.伤害性疼痛的药物2.阿片类药的应用呼吸抑制淡漠、嗜睡及过度镇或头晕—μ受体恶心呕吐——延髓呕吐中枢化学感应区的阿片受体激活？自主神经系统变化(体重减少、体温下降)免疫抑制(长期应用吗啡会出现)瘙痒躯体依赖和成瘾(精神依赖)——而不是、κ受体非选择性激活耐受便秘——肠壁(环形)肌μ2受体激活,环形肌收缩,肠蠕动抑制僵住症(肌阵挛)——μ1严重的不良反应κ受体激动剂4.阿片类药的研发和选择三、镇痛药物的选择μ受体介导药物通常具有很强的镇痛作用,但是伴有一些严重的缺点,如抑制呼吸、恶心呕吐、便秘、躯体和精神依赖等选择性κ受体激动剂不仅具有较强的镇痛作用,而且克服了μ受体药物相关的副作用寻找强效、高选择性κ阿片类镇痛药的工作异常活跃在美国未被列入控制药物,在我国未被列入麻醉药品阿片受体部分激动剂概念一指某些阿片类药物对某型阿片受体(如κ)产生激动作用,发挥相应的效应，而对另一型阿片受体(如μ)产生拮抗作用。概念二许多药物能对一种以上的阿片受体产生部分激动：即该类药作为配体与受体结合后产生的效应小于最大效应。——此时发挥“阿片受体部分激动剂”效应当该类药与高浓度的纯阿片受体联合使用时，可取代纯激动剂与阿片受体结合，使得该受体仅发挥部分效应而不能发挥完全效应。——此时发挥“阿片受体拮抗剂”效应若向低浓度的纯激动剂中加入阿片受体部分激动剂，由于体内阿片受体并未完全被纯激动剂结合，部分激动剂就发挥增效作用，则总体效果会加强。——此时部分激动剂发挥了附加作用对呼吸抑制有封顶效应恶心呕吐发生率较低成瘾性低……….目前临床使用的非纯(μ)阿片受体激动剂属于“概念二”范畴。布托啡诺丁丙诺啡喷他佐辛(又名:镇痛新)地佐辛是新合成的、结构类似于镇痛新的阿片受体部分激动剂,其镇痛作用强于镇痛新对κ受体产生激动作用,对μ受体有部分激动作用阿片受体部分激动剂——地佐辛不产生典型的μ受体依赖,因此可使胃肠平滑肌松弛,减少恶心呕吐的发生率地佐辛对受体活性较弱,不会产生烦躁焦虑感作用机制地佐辛主要通过激动κ、μ受体，对μ受体部分激动剂特点，产生镇痛作用，镇痛效果较强，在人体内吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长、清除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久；使呼吸抑制和成瘾的发生率降低，且地佐辛对δ阿片受体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。有报道地佐辛具有良好镇痛效果，但与纯μ受体激动药比较略低研究中,地佐辛5-10mg与环丁羟吗喃(布托啡诺)1-2mg或哌替啶50-100mg的或等当量的吗啡比较镇痛作用相等,在多次使用后,作用持续时间有时可延长。0.8μg/kg的地佐辛与16μg/kg的芬太尼比较，镇痛效果无明显差异，但副作用明显降低地佐辛联合舒芬太尼术后镇痛,在减少阿片类药物用量的基础上,能达到与单用阿片类药相当的镇痛作用方法:单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡(206例患者)结论:用药后15分钟起效,持续6小时有效地佐辛VS喷他佐辛地佐辛VS布托啡诺联合应用Dezocineisanopioidanalgesicwithbothagonistandantagonistactivity.Itisequipotentwithmorphine.Ithasbeenusedasapost-operativeandcanceranalgesic.Studiesinhealthyvolunt