抗菌药物临床.ppt
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这是抗生素时代的终结吗?●器官移植实际上已经不可能了。器官移植必须终生服用免疫抑制药物以消除人体对新的心脏或肾脏的排斥反应。没有抗生素,病人的免疫系统根本不能对抗致命病菌感染的侵袭。●阑尾切除手术将会再次变成一种危险的手术。病人在手术之后会常规地使用抗生素以阻止伤口细菌感染。如果细菌进入血液,将会导致败血症从而危及生命。●肺炎又将成为“老年人之友”。肺炎曾经是大众杀手,特别是对老年人和身体虚弱的人,他们常常在睡眠中不知不觉地就不辞而别,抗生素改变了这种状况。其中一些像癌症这样的老龄化疾病已经接手。●淋病变得很难治疗。抗药品种越来越多。性传播疾病得不到治疗会导致盆腔炎、不孕不育和宫外孕。●肺结核将成为不治之症。最初我们得的只是结核病(TB),随后变成了多耐药性结核病(MDR-TB),现在是极端耐药性结核病(XDR-TB)。肺结核病需要长期服用抗生素(六个月或者更长)。那些停止服药或者忘记服药的病人促进了结核病耐药性的蔓延。化学治疗(chemotherapy):用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括真菌、细菌、病毒)、寄生虫及恶性肿瘤细胞,消除或缓解由它们所引起的疾病称化学治疗,简称化疗。化疗药物:抗微生物药:抗菌药、抗真菌药、抗病毒药抗寄生虫药抗肿瘤药抗微生物药第一节常用术语抑菌药:具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物最低抑菌浓度:能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。杀菌药:具有杀灭细菌作用的抗菌药物。最低杀菌浓度:能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度化疗指数LD50/ED50:评价化学治疗药物有效性与安全性的指标。抗菌后效应(postantibioticeffect,PAE)首次接触效应(firstexposeeffect)第二节抗菌药物的抗菌作用机制一、抑制细菌细胞壁的合成一、抑制细菌细胞壁的合成二、改变胞浆膜的通透性三、抑制蛋白质的合成四、影响核酸和叶酸代谢第三节细菌的耐药性及其产生机制1.产生灭活酶水解酶:如β-内酰胺酶(包括青霉素酶、头孢菌素酶等);钝化酶:可催化某些基团结合到氨基苷类的-OH基或-NH2基上,使其抗菌活性消失。如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶。2.菌体内靶位结构改变靶部位的自然性或获得性改变,使药物的结合或作用受阻,靶蛋白数量增加。如亲和力降低,有效结合量减少,细菌自溶菌缺乏等。3.改变细菌外膜通透性降低膜的通透性:如改变通道蛋白的性质和数量4.影响主动流出系统细菌内主动外排系统增强交叉耐药性指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后,对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。第四节抗菌药物应用的基本原则一、尽早确定病原菌二、按照适应证选药严格控制抗菌药物的用药范围:首先应明确是否有用药的指征1.发热原因不明时一般不用抗菌药物;2.病毒感染不用抗菌药物;3.尽量避免在皮肤和粘膜等局部应用抗菌药物,以防止发生变态反应及耐药菌株的产生。4.抗菌药物的预防性应用要在证实有效时采用。5.应用时必须考虑病人的全身情况,并结合药源及价格综合考虑。四、抗菌药物的联合应用(一)联合用药目的(二)联合用药的适应证(三)联合用药中药物的相互作用I类:为繁殖期或速效杀菌剂,如青霉素类、头孢菌素类等。II类:为静止期杀菌剂,如氨基苷类、多粘菌素类等。对静止期、繁殖期细菌均有作用。III类:为速效抑菌剂,如四环素类、林可霉素类、氯霉素与大环内酯类。IV类:为慢效抑茵剂,如磺胺类。联合用药的可能结果I类和IV类合用:无关或相加。如青霉素与SD合用于流脑,可提高疗效。II类和III类合用:增强或相加作用。如庆大霉素和氯霉素。III类和IV类合用:相加或无关。