会计学第三章非口服(kǒufú)给药的吸收给药途径(tújìng)与吸收速度第一节注射(zhùshè)给药第一节注射(zhùshè)给药一、给药部位与吸收(xīshōu)途径一、给药部位与吸收(xīshōu)途径1.静脉注射(jìnɡmàizhùshè)2.肌内注射(zhùshè)2.肌内注射(zhùshè)3.皮下与皮内注射(zhùshè)4.其他部位(bùwèi)注射注射部位血流状态的影响：三角肌>大腿外侧(wàicè)肌>臀大肌淋巴液的流速：水溶性大分子药物油溶媒注射液药物促进吸收因素：按摩，热敷，运动减慢吸收因素：结扎、冷敷、与肾上腺素合用2.药物(yàowù)理化性质3.剂型(jìxíng)因素（1）溶液(róngyè)型注射剂（2）混悬型注射剂（3）乳剂(rǔjì)型注射剂（4）微粒(wēilì)型注射剂结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段，20世纪70年代以前，链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相继问世，它们组成(zǔchénɡ)强有力的“四联”治疗方案，使控制结核病流行成为可能。1944年发明的链霉素（streptomycin,SM）是最早出现的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的结核菌有快速杀灭作用，单用SM治疗肺结核2～3个月就可使临床症状和X线影像得以改善，是WHO建议的标准短程治疗结核病方案中的适用药物。给药途径和剂量为：治疗强化期成人每日肌内注射0.75g，巩固期采用间歇疗法，每周3次，每次肌内注射0.75g。问题：1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？2.链霉素能否静脉推注？第二节皮肤(pífū)给药一、皮肤的结构与药物(yàowù)的转运1.皮肤的基本(jīběn)生理结构2.药物在皮肤(pífū)内的转运二、影响(yǐngxiǎng)药物经皮渗透的因素★主要影响因素：个体差异、动物种属、年龄、性别、用药部位、皮肤的状态部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部★皮肤的水化作用微生物、酶代谢——皮肤的首过效应积蓄(jīxù)：药物与角质层中的角蛋白发生结合或吸附角质层受损，吸收增加皮肤病变：硬皮病，老年角化病，吸收降低（二）剂型(jìxíng)因素※药物从给药系统中释放(shìfàng)越快，越有利于吸收。※基质对药物的亲和力不应太大。※脂质体促透※溶解与分散药物的介质的影响：介质与药物的亲和力※给药系统的pH值※给药系统的表面积：调节给药剂量①表面(biǎomiàn)活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂；②有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二甲基甲酰胺；③月桂氮卓酮及其同系物；④有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇；⑤角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类；⑥萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。(四)离子(lízǐ)导入技术(四)超声导入技术(jìshù)三、经皮吸收的研究(yánjiū)方法2、扩散(kuòsàn)液和接收液皮肤渗透性：小鼠>豚鼠>羊>兔>马>猫>狗>猴>乳猪>人>黑猩猩无毛小鼠、大鼠、猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤，毛孔密度高，药物透过(tòuɡuò)较人皮肤容易。必须注意不损伤角质层。在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除(bāochú)后，亲水性药物5-氟尿嘧啶的渗透性增加了约40倍，水溶性药物阿糖胞苷的渗透性增加了1300倍，而脂溶性药物正戊醇也增加了23倍。问题：为什么在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除(bāochú)后，药物的渗透性增加了许多倍？（二）透皮吸收(xīshōu)的体内研究某患者采用雌二醇片剂进行雌激素替代疗法，治疗和预防更年期综合征，每天给药3次，每次口服2mg，使用一段时间后，出现肝功能异常(yìcháng)等不良反应。改用雌二醇贴剂，每三天贴1剂，每剂含雌二醇0.05mg，疗效与口服给药一致，不良反应消失。问题：1．长期口服雌二醇为什么会导致肝功能异常(yìcháng)？2．改用贴剂后给药剂量大大降低，疗效没有下降，不良反应消失，为什么？第三节黏膜(niánmó)给药（一）口腔粘膜的结构(jiégòu)和生理角质化上皮：口腔的保护屏障颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物全身吸收；其次是齿龈(chǐyín)和硬腭渗透性：舌下粘膜>颊粘膜>牙龈,腭粘膜无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏吸收途径：被动转运上皮屏障：完整的黏膜(niánmó)上皮是阻止异物、药物和微生物进入深层组织的天然生理屏障。酶降解屏障：酯酶、糖酶、磷酸酯酶。（二）影响(yǐngxiǎng)口腔粘膜吸收的因素（二）影响口腔粘膜吸收(xīshōu)的因素案例(ànlì)分析局部作用：杀菌、抗病毒、血管收