第十二章细胞增殖及其调控主要内容第一节细胞周期与细胞分裂一细胞周期概述概念：是指细胞从上一次分裂结束开始，到下一次细胞分裂结束所经历的过程。细胞周期时相组成S期、M期、G1期和G2期细胞周期时间（TC）：细胞周期经历的时间根据细胞周期可将高等动物细胞分为3类：连续分裂细胞：表皮细胞，骨髓造血细胞；休眠细胞：肝细胞、体外培养的细胞、肿瘤细胞；不分裂细胞：神经细胞、肌肉细胞。二细胞周期的不同时期及其主要事件G1期：细胞分裂完成到DNA合成之前；S期：DNA合成阶段；G2期:DNA复制完成到分裂之前；M期：细胞分裂开始到结束。细胞分裂周期图G1期：细胞分裂完成到DNA合成之前G1期分为G1早期和G1晚期，两期之间有一个检测点，是细胞在G1期的重要调控点。G1早期：细胞生长、生物合成、形成细胞器。G1晚期：为DNA合成准备。检测点（checkpoint）：酵母中称start点，哺乳动物中称R点。相关事件：DNA是否损伤细胞外环境是否适宜细胞体积是否足够大S期：DNA合成阶段DNA复制蛋白质合成DNA合成所需要的酶组蛋白G2期:DNA复制完成到分裂之前为细胞分裂做准备，合成细胞进入M期所必需的RNA和蛋白质；检测点相关事件：是否完成DNA复制是否有DNA错误复制细胞体积M期：细胞分裂开始到结束RNA和蛋白质的合成几乎全部停止检测点相关事件：纺锤体组装检测三细胞周期同步化概念：细胞周期同步化是指自然发生或人工造成的使细胞群体处于同一细胞周期时相的过程。同步化方法：选择同步法诱导同步化诱导同步化DNA合成阻断法：分裂中期阻断法TdR双阻断法过程加入过量TdR，S期细胞被抑制，其它的细胞沿细胞周期运转，最后停在G1/S交界处；移去TdR，再加入新鲜培养液，进行释放，释放时间大于TS时，使所有被积累在G1/S期和停留在S期的细胞都通过s期；再次加入过量TdR，细胞群体通过G2，M和G1期的运转，最终被阻滞在G1/S交界处；将阻断的细胞全部释放，就得到较高同步化的S期细胞。适用范围：仅适用于TG1+TG2+TM大于TS的细胞分裂中期阻断法用细胞分裂抑制剂将细胞阻断在中期常用药物：秋水仙素，秋水酰胺可抑制微管的聚合，因而能有效抑制有丝分裂装置的形成；优点：操作简单，同步效率高。缺点：药物的毒性较大，可逆性差。第一节细胞周期与细胞分裂一细胞分裂的类型无丝分裂(amitosis)：又称直接分裂，1841年发现于鸡胚血细胞，不涉及纺锤体形成及染色体变化。有丝分裂(mitosis)：又称为间接分裂，1882年首次发现于动物，1880发现于植物。减数分裂(meiosis）：是细胞仅进行一次DNA复制，随后进行两次分裂，染色体数目减半的一种特殊的有丝分裂。二有丝分裂的过程为了便于描述，人为的划分为六个时期：前期(prophase)前中期(premetaphase)中期(metaphase)后期(anaphase)末期(telophase)胞质分裂（cytokinesis）1前期(prophase)染色质凝缩纺锤体开始形成—中心体彼此分开核仁消失核膜开始破裂—核纤层纤维磷酸化星体：中心体具有微管组织中心的作用，其周围聚集大量的放射状排列的微管，称为星体。星体周围微管可分为三种：①极间微管：是两个星体之间的微管，在赤道附近相互重叠，形成重叠区，重叠区微管之间有动力蛋白。②动粒微管：是从中心体发生并与染色体动粒相连的微管。动粒微管与染色体动粒相连，微管可缩短，将染色单体拉向两极。③星体微管，位于星体周围，其游离端伸向周围胞质。纺锤体：由两端星体、星体微管、极间微管和动粒微管组合形成的纺锤形结构称为纺锤体。2前中期(premetaphase)：从核膜解体到染色体排列到赤道面上核被膜崩解；纺锤体进一步装配—动粒微管结合染色体不同侧面的动粒；染色体进一步浓缩，变短变粗，向赤道方向运动。3中期(metaphase)所有染色体排列到赤道板上；纺锤体呈现典型的纺锤样；位于染色体两侧的动粒微管长度相等，作用力均衡。4后期(anaphase)姊妹染色单体分开并移向两极；分为后期A、后期B两个过程：后期A：动粒微管变短，两个染色单体向两极运动。后期B：极间微管长度增加，纺锤体两极之间的距离逐渐拉长。5末期(telophase)动粒微管消失，极性微管继续加长。染色单体去浓缩核膜、核仁重新装配。6胞质分裂（cytokinesis）开始于细胞分裂后期，结束于细胞分裂末期。步骤：分裂沟位置确定肌动蛋白、肌球蛋白聚集形成收缩环收缩环收缩收缩环处细胞膜融合形成两个子细胞胞质分