细胞增殖(cellproliferation)的意义第一节细胞周期(cellcycle)概述细胞周期时相组成细胞周期时间根据细胞周期可将高等动物细胞分为3类：①连续分裂细胞，如表皮生发层、骨髓干细胞。②休眠细胞，暂不分裂，适当刺激下可重新进入细胞周期，称G0期细胞，如淋巴细胞、肝、肾细胞等。③不分裂细胞，又称终端细胞，不再分裂，如神经元、肌肉、多形核细胞等。细胞周期中不同时相及其主要事件细胞周期的人工选择同步化药物诱导法同步化条件依赖性突变株在细胞周期同步化中的应用：可用于酵母细胞的同步化，极少用于动物细胞。将与细胞周期调控有关的条件依赖性突变株转移到限定条件下培养，所有细胞便被同步化在细胞周期中某一特定时期。特殊的细胞周期第二节细胞分裂一、有丝分裂(mitosis)前期(prophase)前期前中期(prometaphase)前中期中期(metaphase)中期后期(anaphase)后期末期(telophase)末期动物细胞胞质分裂有丝分裂(mitosis)各期主要变化与有丝分裂有关的亚细胞结构二、减数分裂(Meiosis)减数分裂概念与过程减数分裂前S期与有丝分裂前S期长度比较减数分裂过程减数分裂过程Visibleevidenceofcrossingover同源染色体配对排列在中期板上减数分裂特点减数分裂的意义第三节细胞周期的调控(Cell-CycleControl)MPF(Maturation-promotingfactor，Mitosis-promotingfactor)的发现及其生化实质Hartwell1960s,Nurse1970s分别以芽殖酵母和裂殖酵母为材料，利用温度敏感突变株，发现许多与细胞分裂有关的基因(celldivisioncycle,cdc)。如：裂殖酵母cdc2、芽殖酵母cdc28突变型在限制温度下无法分裂；cdc2和cdc28都编码34KD的蛋白激酶，促进细胞周期进行。T.Hunt1980s发现海胆的卵裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期振荡，命名为cyclinA和B，在细胞间期内积累，在细胞分裂期消失。周期蛋白广泛存在于从酵母到人类的各种真核生物中。细胞周期蛋白cyclin分为4类：G1型（cycD)、G1/S型（cycE)、S型（cycA)、M型（cycB)。细胞周期蛋白依赖性激酶cyclin-dependentkinase,CDKCDK1蛋白在细胞周期中含量相对稳定，而cyclinB的含量呈周期性变化。Cyclin-Cdk复合物的多样性CDK抑制因子（CDKinhibitors,CDKIs)cyclinB的含量呈周期性变化·APC介导的靶蛋白（如M期周期蛋白）通过泛素依赖性途径降解后期促进复合物：APC（anaphase-promotingcomplex)，由至少15种成分组成，即APC1-APC15。在体外促进周期蛋白A、B降解，表明分裂中期向后期转化也受到精密调控。CyclinA和B通过泛素化途径（ubiquitinationpathway)降解(M期周期蛋白的破坏框起调节作用）G1期周期蛋白的降解二、细胞周期运转调控（二）M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期的转化（三）G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶p16抑制cdk4和cdk6三、细胞周期检验点（checkpoint）FOURCHECKPOINTS第一节细胞周期(cellcycle)概述细胞周期的人工选择同步化后期二、减数分裂(Meiosis)减数分裂前S期与有丝分裂前S期长度比较减数分裂过程VisibleevidenceofcrossingoverT.Hunt1980s发现海胆的卵裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期振荡，命名为cyclinA和B，在细胞间期内积累，在细胞分裂期消失。周期蛋白广泛存在于从酵母到人类的各种真核生物中。