会计学物理性质诺氟沙星为类白色(báisè)至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，可吸湿，见光颜色渐深。易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中，熔点218-224℃。药理(yàolǐ)毒理发展(fāzhǎn)状况其合成工艺(gōngyì)路线大致有两大类型：一、经分子内亲桉取代或Deckmann环余方法先合成喹诺酮环后引入哌嗪基；二、先引入哌嗪基，再逐步形成喹诺酮环。目前，国内外较多地采用第一类型合成路线：即以3-氯-4-氟苯胺为起始原料(yuánliào)，经与EMME(乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯)缩合、经烷基化剂乙基化得中间体1-乙基-6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸乙酯，水解后哌嗪化得诺氟沙星。现行工艺经过大量的研究工作，己日趋成熟。但在哌嗪化过程中，难以避免地产生6-氟与7-氯的竞争取代。氟被取代的副产物可达25%，给产物的分离纯化带来很大困难。运用1-乙基-6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸乙酯与硼化物形成螫台物的方法，（即利用4位羰基氧原子的P电子向硼原子的空轨道转移的特性，提高诱导效应，激活7-氯，纯化6-氟），可选择性地提高哌嗪化收率。三种合成(héchéng)路线方法三：将水解产物(1-乙基-6-氟-7-氯-1，4二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸)与醋酸、硼酸制成硼螯合物，再与哌嗪缩合，最后经水解而得。优缺点：原料仍可使用3-氯-4-氟苯胺(běnàn)，且前三步与最后一步完全用方法一的成熟工艺，只在第三步水解反应产物(1-乙基-6-氟-7-氯-1，4二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸)生成后再与乙酐、醋酸形成一个硼螯合物。实践证明，这一步的反应很充分，平均收率达98.38%，并且与哌嗪的缩合更容易进行，从而使总收率可达到62%以上。3-氯-4-氟苯胺(běnàn)基亚甲基丙二酸二乙酯的合成(第一步）◆工艺流程在装有搅拌、回流冷凝器、温度计装置的三颈瓶中(附注1)分别投入4-氟-3-氯-苯胺、EMME，快速搅拌下加热到120℃，，于120～130℃，下反应2h，放冷至室温，将回流装置改成蒸馏装置，加入石蜡油80ml，加热到260-270℃，有大量乙醇生成，回收乙醇反应0．5h后，冷却到60C下过滤，滤饼分别用甲苯、丙酮洗至滤饼呈灰白色，烘干，测熔点，mp．297—298℃，，计算(jìsuàn)收率。◆反应条件及影响因素(1)本反应为无水反应，所有仪器应干燥，严格按无水反应操作进行，否则少量水分会导致EMME的分解。(2)环合温度应控制在260～270℃，为避免温度超过270℃，可在将要到达270℃时缓缓加热，反应开始后,反应液变得粘稠，为避免局部过热，应快速搅拌。(3)该环合反应是典型的Gould—Jacobs反应，考虑苯环上的取代基的定位效应(xiàoyìng)及空间效应(xiàoyìng)，3-位氯的对位远比邻位活泼，但亦不能忽略邻位的取代，条件控制不当便会按下式反应形成反环物。为减少反环物的生成，应注意以下几点：①反应温度低,有利于反环物的生成,文献报道在低温下反应可得到产物与反环物的相对含量(hánliàng)为1：1的混合物。因此反应温度应快速达到260℃，且保持反应在260～270℃。②加大溶剂用量可以降低反环物的生成，下面是一组溶剂用量与产物比例的实验数据，从经济的角度来说，采用溶剂与反应物用量比3：1时比较合适。③用二苯醚或二苯砜为溶剂时，会减少反环物的生成，但价格昂贵。亦可用价廉的工业柴油代替石蜡油。7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸乙酯的合成(第二步)◆工艺(gōngyì)原理◆工艺过程将石蜡油预热到250℃，加入3-氯-4-氟-苯胺基亚甲基丙二酸酯，保温在250∽260℃。反应1h后，蒸出乙醇，冷却到10℃，离心，固体依次用石油醚和丙酮洗涤，干燥得产品。mp>310℃，收率79%。◆反应条件与影响因素反应温度(wēndù)以250∽260℃为宜，升温要快。常用的热载体还有二苯乙烷和联苯醚等，但不同的热载体会影响副产物的生成。1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧喹啉(kuílín)-3-甲酸的合成(第三步)◆工艺过程在装有搅拌(jiǎobàn)器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的250ml四颈瓶中，投入环合物、无水碳酸钾、DMF，搅拌(jiǎobàn)加热到70℃，于70～80℃下，在40—60min内滴加溴乙烷，升温至100～110℃，保温6—8h，反应完后，减压回收70％～80％的DMF，降温至50℃左右，加入200m1水，析出固体，过滤，水洗，干燥，得粗品，用乙醇重结晶。◆反应条件及影响因素(1)反应中所用DMF要预先进行干燥，少量水分对收率有很大影响，所用无水碳酸钾须炒过。(2)溴乙烷沸点低，易