Jagged1基因敲除与小鼠血管重塑障碍的开题报告开题报告一、研究背景血管重构是人类各种疾病的一个共同特征。它涵盖了所有类型的细胞增殖、运移和细胞外基质重构。成熟的血管细胞具有从胚胎期到成年期的相似行为，包括增殖和分化。因此，研究血管重构对于预防和治疗各种疾病具有重要意义。与血管重构相关的一类分子是Notch信号通路。Notch是跨膜的受体蛋白，参与细胞命运的调节、细胞的增殖、分化，以及血管发生和血管系统的维持。在上游，Notch通路的激活受到Jagged1（Jag1）的调节。Jag1是一种细胞表面的膜蛋白质，参与多种生理和病理过程，如血管发生和新生、免疫和肿瘤生物学等。Jag1异常表达与多种人类疾病的发生相关，包括：遗传性瓣膜病、变形性动脉硬化、内皮细胞纤维化和淀粉样变性等疾病。Jag1被广泛认为是肿瘤相关细胞增殖和侵袭的重要因素，以及血管重构的关键亲血管分子。二、研究目的本研究旨在通过Jag1基因敲除设计，探究Jag1对于血管重构的影响。进一步明确Jag1在不同类型的血管疾病中的发挥机制，为治疗相关疾病提供理论基础。三、研究内容1.构建Jag1基因敲除小鼠模型，并进行验证针对小鼠Jag1基因关键引物的设计，进行聚合酶链反应（PCR）扩增和测序验证，生成Jag1-/-小鼠；通过WesternBlot、免疫组织化学和组织学染色等方法，验证小鼠Jag1基因敲除的有效性。2.观察Jag1基因敲除对小鼠血管重构的影响选取小鼠胚胎期、新生期、成长期和成熟期的aortas进行比较，观察Jag1基因敲除对小鼠血管重构的影响，如小鼠血管内皮细胞的分布和数量的改变、平滑肌细胞的分布和数量的改变、良性和恶性肿瘤的发展和生长等。3.探究Jag1调控Notch通路参与血管重塑的分子机制通过qRT-PCR、WesternBlot、免疫组织化学、蚕豆醇和Co-IP等技术手段，探究Jag1在调控Notch通路过程中参与血管重塑的分子机制，发现可能的调控机理，为基于Notch通路的血管疾病的治疗提供理论基础。四、研究意义本研究可以为血管相关疾病的治疗提供前沿理论基础，为临床医生提供更准确的治疗方案。此外，本研究还会对于Jag1在肿瘤细胞增殖和侵袭、血管新生和血管里的免疫生物学等方面提供新的研究视角。