药品生产管理新版GMP培训23456789片剂成品的属性11关注关键属性的风险管理方法考虑患者风险二、工艺规程和批生产记录、批包装记录1516工序1819三、生产和包装操作四、防止污染和交叉污染第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；（二）采用阶段性生产方式；（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；（七）采用密闭系统生产；（八）干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置；（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成；（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。企业可根据实际情况采用一种或数种防止污染和交叉污染的措施，或者采用其它防止污染和交叉污染的措施。应注意企业是否根据风险级别选择了不同方式。四、防止污染和交叉污染四、防止污染和交叉污染四、防止污染和交叉污染2728原料药生产管理的GMP检查3031属性3334353738394041424344454647484950515253无菌药品生产管理2010版药品GMP定义无菌药品特性5758终端灭菌产品——大容量注射剂终端灭菌产品——大容量注射剂讨论灭菌前微生物污染控制灭菌前微生物污染控制灭菌前微生物污染控制小结非最终灭菌药品非最终灭菌产品——冻干制剂非最终灭菌产品——冻干制剂培养基模拟灌装试验应当尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对无菌结果有影响的关键操作，及生产中可能出现的各种干预和最差条件。重点关注企业模拟灌装试验设计：是否能体现生产线上产生的污染危险因子是否能够准确评价生产过程控制状况是否采用“最差条件”有意对工艺、系统、设备在更高条件下进行挑战。培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行3次合格试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟灌装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当遵循以下要求：（一）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。（二）灌装数量在5000至10000支时：1.有1支污染，需调查，可考虑重复试验；2.有2支污染，需调查后，进行再验证。（三）灌装数量超过10000支时：1.有1支污染，需调查；2.有2支污染，需调查后，进行再验证。（四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。环境监测冻干工艺冻干步骤几个关键概念几个关键概念冻干引起的产品缺陷冻干引起的产品缺陷冻干引起的产品缺陷关注点：参考文献85