·446·国际消化病杂志2008年12月第28卷第6期IntJDigDis，December25，2008，Vo1．28，No．6·综述·表皮生长因子受体抑制剂在胰腺癌治疗中的作用孙慧玲熊光苏吴叔明摘要：胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤，传统的化疗和放疗效果均不甚理想。表皮生长因子受体(EGFR)信号转导通路在胰腺癌细胞的增殖、转移、血管形成等方面有重要作用，因此，针对EGFR信号通路的新型药物已陆续开发和应用。此文综述了EGFR的结构、功能以及EGFR抑制剂在胰腺癌治疗中的作用。关键词：表皮生长因子受体；胰腺癌；EGFR抑制剂TheroleoftheepidermalgrowthfactorreceptorinhibitorsinthetreatmentofpancreaticcarcinomaSUNHui—ling，XIONGGuang—su，wUShu—ming．DepartmentofGns￡r0Pnfer0Z0g，RenjiHospital，ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedi—cine，SⅡg。(20OO01)，ChinaAbstract：Pancreaticcarcinomaisanunusuallygastroenterologytumorandtodatetreatmentwithstandardchemotherapyhasyieldeddisappointingresults，Theepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)isover-expressedandplaysanimportantroleinproliferation，migration，neovascularization．NovelantineoplasticsaredevelopedbypreferentiallytargetinginhibitionofEGFR．ThestructuresandfunctionsofEGFRaswellascurrentstatusofEGFRinhibitorsarereviewed．Keywords：EGFR；Pancreaticcancer；EGFRinhibitors近年来，胰腺癌发病率呈明显上升趋势，在美的结合位点，进而激活下游的多条信号途径，最终国，胰腺癌居恶性肿瘤的第四位，5年生存率不到影响细胞的增殖和分化。EGFR介导的信号转导通5l1]。在我国，胰腺癌发病率也呈明显上升趋势，路主要有：(1)以ras蛋白、raf蛋白介导的丝裂原活年发病率约为5．1／10万，估计每年新增5～6万化蛋白激酶途径(Ras—Raf—MAPK信号通路)；例_2]。大部分胰腺癌患者就诊时已达晚期，只有(2)PI3K／AKt信号通路。Ras—Raf—MAPK信号通1O～20的患者有手术机会，手术治愈率仅为路主要参与肿瘤细胞增殖、转移和分化，PI3K／AKt14，中位生存时间15～19个月，5年生存率只有信号通路是生存率的主要决定因素并和凋亡抑制10～25。传统的放疗、化疗效果有限，因此亟有关，另外该通路上调血管内皮生长因子，增强细需寻找更为有效的治疗手段。研究表明，表皮生长因胞的抗凋亡活性。子受体(EGFR)在胰腺癌的发生、增殖和转移等方面研究表明，EGFR的过表达，在很多恶性肿瘤中发挥重要作用，因此，本文就EGFR的结构、功能以及都有发现，包括上消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、膀EGFR抑制剂在胰腺癌治疗中的作用作一综述。胱癌，人胰腺癌组织中EGFR也呈高表达。EGFR1EGFR结构及其与胰腺癌的关系高表达，可促进肿瘤细胞的增殖、血管形成、侵袭和EGFR又名HER一1、ErbB1，是HER受体家族转移，抑制肿瘤细胞的凋亡，导致肿瘤发生早期转成员之一，它是由1186个氨基酸组成的相对分子移，易引起肿瘤细胞耐药等一。Ueda等发现EGFR质量为1．7×10的跨膜糖蛋白，主要包括细胞外的表达与胰腺癌患者的生存时间相关，EGFR和其配配体结合区、疏水跨膜结构域和细胞内的激酶区，体高表达的患者，生存期明显短于低表达者，提表达于哺乳动物的上皮细胞。EGFR的配体主要包示EGFR可以作为肿瘤恶性表型的参考。在低分化括EGF、TGF—a、肝素结合表皮生长因子、双调蛋白的胰腺癌中，EGFR表达与肿瘤浸润转移关系密切，等。EGFR与配体结合后，发生二聚化，激活了受体检测76个胰腺癌标本胞膜和胞质EGFR、Erb一2的中的酪氨酸激酶活性，导致其胞质区的酪氨酸残基表达，发现胞质EGFR在浸润性胰腺癌中有47例表发生磷酸化作用，并暴露了酪氨酸激酶作用靶蛋白达，在3级肿